血脑屏障与阿尔茨海默病病变的研究进展
2021-12-05黄洋曾妙姜希娟甘家丽黄培锋杨琳
黄洋，曾妙，姜希娟，甘家丽，黄培锋，杨琳
血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）是分隔大脑组织与外周环境的功能单位，由血管内皮细胞通过紧密连接蛋白（ZO-1、occludin、claudin-5等）、黏附连结蛋白相互紧密连接构成基本框架，周细胞及星形胶质细胞终足覆盖包裹内皮细胞所构成，进而限制外周大分子蛋白、细胞毒性物质、外周免疫细胞等进入神经中枢，维持中枢神经系统内环境稳定，维护脑细胞的正常功能[1]。研究证实，BBB与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的发生发展密切相关，同时也是防治AD的重要策略[2-5]。AD主要表现为进行性认知、记忆及行动能力障碍。神经元外淀粉样蛋白（Amyloid-β，Aβ）沉积、神经元内tau蛋白高度磷酸化形成神经纤维缠结、神经元丢失是AD的主要病理改变[6,7]。其病理机制复杂：早期主要是毒性蛋白Aβ激活炎症信号通路及Ca2+信号通路诱发神经元凋亡及神经突触丢失；疾病后期Aβ诱发神经元内tau蛋白高度磷酸化，致使其与微管蛋白结合降低，损伤神经元细胞结构，最终导致患者认知、记忆等能力障碍诱发痴呆[8-10]。血管内皮细胞及周细胞损伤是BBB破裂、血管通透性增加的主要原因，血管通透性增加致使外周有害物质进入脑内激活小胶质细胞，活化的小胶质细胞释放大量促炎因子如：白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等，进而诱发神经元凋亡[11]；同时BBB破裂又能减少Aβ的外周清除，增加外周Aβ重新进入脑，增加脑内Aβ含量，损伤神经元，诱发痴呆[12]。因此，恢复BBB结构完整，降低血管通透性，增加Aβ清除，改善脑微环境，是治疗AD的新靶点。
