刘保宏

大连大学，辽宁省大连市 116622

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease，AD)是临床老年智力障碍中最常见的类型，是一种不可逆的神经退行性的疾病，随着老龄人口的逐年增多，其发病率也在逐年升高。AD的病因仍不明确，因此对其临床的早期诊断仍具有一定的困难。目前被大家广泛认可的β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-proein，Aβ)级联假说认为Aβ 蛋白代谢失衡、沉积形成老年斑是诱发AD 的重要因素[1]。

Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经过β和γ分泌酶的蛋白水解作用生成的含有39～43个氨基酸的多肽。当其在脑中的代谢发生失衡时，聚集和形成的低聚物和纤维体会沉积于脑中，即使少量也具有很强的神经毒性，可引起脑部病变[2]。因此针对Aβ蛋白的检测对于AD的诊断、干预、治疗有重要意义。

1 Aβ蛋白引发AD的机制

Aβ蛋白引发AD的机制主要表现为Aβ蛋白代谢失衡后引发氧化应激、神经炎症、海马区长时程增强抑制以及 Aβ降解酶活性受损等反应，以上因素均可诱导AD发病或加重病情。

1.1 Aβ蛋白引发机体氧化应激 氧化应激是由于氧化剂与抗氧化剂之间的作用不平衡，导致氧化还原信号和相关氧化分子被破坏，使脑部在氧化还原反应中更倾向于氧化[3]。然而过量的氧化应激代谢产物活性氧(ROS)将导致机体内生物大分子如脂质、蛋白质、DNA 及RNA 的过度氧化损伤[4]。同时相关研究表明，Aβ及其前体APP的N端的金属结合域中含有铜和锌等金属离子的高亲和力结合位点，铜离子能高效介导羟基自由基的氧化，因此当人体内Aβ蛋白大量异常沉积时，引起老年斑中大量的铜离子聚集参与氧化，导致AD患者脑中氧化应激反应增加，进一步加剧了脑部损伤使病情加速进展[5]。……