周喆聿 李文文 卞慧敏 李 育

南京中医药大学 1 医学院·整合医学学院 2 药学院，江苏省南京市 210023

AS是一种慢性代谢紊乱性疾病，是心脑血管突发事件和组织器官功能障碍的重要原因，其发病率在全球范围内呈上升趋势，也是老年人最常见的死亡因素之一[1]。AS的病理生理学包括血管脂质积累、炎症、氧化应激、内皮细胞激活、VSMCs增殖、巨噬细胞激活、斑块形成和钙化。首次提出的“铁假说”认为铁超载是心血管疾病的危险因素之一[2]，但铁是否以及如何影响AS的进程仍有很大争议。最近的研究表明，铁代谢失衡参与影响AS的各个环节，本文将从AS的病理机制来阐述铁代谢异常在AS进程中的作用。

1 铁代谢稳态

铁是人体必需的微量元素之一，参与红细胞的生成。机体每天90%的需铁量来自体内巨噬细胞通过吞噬衰老或损伤的红细胞释放的血红蛋白铁，其余对铁的需求则来源于空肠及十二指肠吸收的膳食中的铁。含铁蛋白、铁螯合蛋白参与维持线粒体功能、DNA合成及修复，使细胞保持正常形态和功能[3]。但是如果铁超载，它可能对各种组织和器官产生有害的影响。通常细胞内和血浆中的铁水平由运铁素(Ferroportin,FPN)-铁调素轴调控。FPN在肝细胞、十二指肠上皮细胞及巨噬细胞表面大量表达。铁调素是肝脏合成的一种肽类激素，可以内化并降解细胞表面的FPN。细胞内Fe2+经氧化反应成为Fe3+，FPN介导Fe3+从细胞内输出进入血液。当血浆铁水平上升时，铁调素分泌相应增多，以减少细胞内铁进入外周血，进而控制循环中的铁水平[4]。……