王 达，韩瑞兰，罗 焓

（1.内蒙古医科大学药学院，内蒙古 呼和浩特 010059；2.内蒙古自治区医疗器械检验检测研究院）

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）又称为老年性痴呆，是一种不可逆的神经退行性疾病，发病率随着年龄增长而上升。在世界范围内，近3700万人受到AD的影响，据推测，作为老年人的死因，AD在未来几年将排在仅次于癌症和心脏病之后第三大致死性疾病[1]。直到2021年6月之前，FDA批准用于治疗AD的药物只有三种，胆碱酯酶抑制剂（ChEI）和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂以及经批准的联合疗法。这些药物在一段时间内能改善症状，之后继续恶化。因此，人们关于AD相关靶点及作用药物的研究一直在不断探索中。本文通过查阅大量文献，将目前与AD相关的作用靶点及药物研究情况做一综述，为治疗AD的药物研发提供参考。

1 影响胆碱能神经的作用靶点及药物

早在20世纪70年代初，研究人员在动物实验中发现，胆碱能系统与记忆的形成和储存有关。随着后续的研究证明，AD患者新皮层和海马区胆碱乙酰化酶（ChAT）活性下降，乙酰胆碱（Ach）的合成释放减少，AD患者胆碱能神经元主要的分布区域基底节神经元（NBM）出现严重的缺失及退行性变，从而形成了AD病因的胆碱能假说并被大家接受，研发了一系列增强胆碱能神经的药物。

1.1 作用于乙酰胆碱酯酶的药物

胆碱能神经的冲动传递是通过递质Ach介导的，当神经冲动到达末梢时，神经末梢以胞裂外排的方式释放Ach到突触间隙，与突触后膜的受体结合从而引起效应。……