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罗颂平教授“预培其损”学术思想在复发性流产中运用经验

2021-12-05刘昱磊罗颂平

现代中西医结合杂志 2021年17期
关键词:安胎复发性流产

刘昱磊,宁 艳,罗颂平

(1. 南方医科大学附属深圳妇幼保健院,广东 深圳 518028;2. 广州中医药大学第一附属医院,广东 广州 510405)

复发性流产是指与同一性伴侣,妊娠28周内3次或3次以上的妊娠丢失[1],欧洲人类生殖与胚胎学会、美国生殖医学会均认为发生2次或2次以上流产即要考虑诊断为复发性流产[2]。复发性流产是妇科常见病、疑难病,给育龄妇女造成身心的巨大创伤,也给家庭造成不和谐。如何预防下次流产是患者的诉求,也是治疗的关键。罗颂平教授为医学博士,主任中医师,国家中医药领军人才岐黄学者,全国中医妇科联盟首席专家,第六批全国名老中医药专家学术经验继承工作导师,岭南罗氏妇科学术传承人,广州中医药大学教授,博士生导师。罗教授从事中医妇科调经、助孕、安胎研究工作30余年,尤其在治疗反复自然流产方面学验俱丰,取得了很多的科研成果。2019年罗颂平教授及团队的“罗氏妇科补肾安胎的临床研究与推广”获得全国妇幼健康科学技术二等奖。复发性流产属于中医“数堕胎”“滑胎”范畴。罗颂平教授治疗复发性流产特别重视“预培其损”,寻找中西医病因,并针对性治疗,取得了很好的临床疗效,现将其经验总结如下。

1 中西医结合寻找病因

《诸病源候论》[3]提出:“若血气虚损者,子脏为风冷所居,则气血不足,故不能养胎,所以致胎数堕。”张景岳在《妇人规》[4]中提出治疗反复堕胎需要“预培其损”。他指出“故凡畏堕胎者,必当察此所伤之由,而切为戒慎。凡治堕胎者,必当察此养胎之源,而预培其损,保胎之法无出于此。”预培其损,首先要知道哪里有亏损,才能针对性地治疗。罗颂平教授认为妊娠成功有两个因素,三个关键点。两个因素指胚胎因素和母体因素。胚胎因素主要是指遗传因素及外界因素导致胚胎染色体异常、发育畸形或胚胎损伤等。母体因素有子宫因素(如子宫形态异常、宫颈功能不全、内膜容受性不良等)、内分泌功能因素(如黄体不健、甲状腺功能异常等)、免疫因素(如母-胎免疫应答低下或自身免疫损伤等)。三个关键点:一是正常的胚胎或胎儿的质量,二是适合胚胎发育的子宫,三是子宫内膜妊娠期内分泌与免疫调节。复发性流产患者病因筛查非常重要,导致反复流产的病因比较复杂,首先需要夫妻双方全面筛查。第二需要从中医和西医两个方面进行系统规范的全面排查,必要时需要进行遗传咨询,确定是否适合生育,是否可以采取三代试管婴儿的方式解决问题。

张景岳[4]认为“凡妊娠之数见堕胎者,必以气脉亏损而然。而亏损之由,有禀质之素弱者,有年力之衰残者,有忧怒劳苦而困其精力者,有色欲不慎而盗损其生气者,此外如跌扑、饮食之类,皆能伤其气脉”。叶天士[5]在《叶氏女科证治》指出:“有屡孕屡堕者,由于气血不充,名曰滑胎。”《傅青主女科》[6]认为:“妊娠少腹作疼,胎动不安,如有下堕之状,人只知带脉无力也,谁知是脾肾之亏乎……脾肾亏损,则带脉无力,胞胎即无以胜任矣。”需要“补先后二天之脾与肾,正所以固胞胎之气与血”。“大凡妇人之怀妊也,赖肾水以萌胎,水源不足,则水易沸腾……水火两病,胎不能固而堕矣。”罗颂平教授认为肾-天癸-冲任-胞宫轴是女性生殖调节的核心。《 素问· 上古天真论》云:“女子七岁,肾气盛……二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子。”[7]肾气充盛,天癸按期而至,冲任通盛,胞宫定期藏泻,则可正常孕育。罗颂平教授综合历代先贤的论述及自己的临床体会,认为对于复发性流产患者主要从肾、脾出发,临床辨别有无肾虚、脾虚、血虚、气虚、血瘀、血热等情况。宜辨病与辨证结合,补虚攻实。补虚主要是针对脾肾,先后天同补。滋肾补肾,固摄先天之精;健脾养血,补益后天气血。攻实主要针对血瘀癥瘕,活血通络,化瘀以畅胞脉;行气散结,消癥不伤气血。

2 重视卵泡及内膜监测

罗颂平教授认为优质的种子和肥沃的土壤是妊娠成功的关键。优质的胚胎需要健康的精子和卵子。对于女性来说,月经周期、经期、月经量、是否痛经等也可以间接反映卵泡及内膜情况,除此之外还可以借助性激素检查,测基础体温(BBT),监测卵泡大小、内膜厚度、排卵后内膜血流指数等客观化的指标综合判别。有些患者在监测卵泡中发现小卵泡排卵,一方面代表卵子可能不健康,另外还可以导致黄体功能不足,这种情况下妊娠自然流产率增加。另外,黄体功能不足,子宫内膜薄也可能增加流产的概率。若卵泡发育缓慢、小卵泡排卵,或内膜偏薄,内膜血流阻力过高应进行孕前治疗。针对小卵泡排卵,罗颂平教授认为应以补肾为主进行治疗,改善卵泡发育,选用菟丝子、女贞子、石斛。针对子宫内膜薄主要采用补肾活血法治疗,促进内膜增厚,选用黄精、山药、鸡血藤。

3 补肾健脾固根基

罗颂平教授认为脾肾是生命的水土,是孕育之本。在补肾的同时一般都要适当加入健脾的中药。肾为先天之本,脾为后天之本,补益后天可以助先天。健脾药物多选用四君子汤健脾益气,一方面有助于补益肾气,另一方面脾胃为气血生化之源,脾胃功能健运,才能更好地运化药物达到补肾的作用,运化食物生成气血,气血旺盛才能冲任充盛。治疗上应根据不同的证型采用不同的周期疗法,补肾健脾固根基。对于屡孕屡堕,或反复人流后高龄不孕,体外受精-胚胎移植反复胎停;腰酸膝软,头晕耳鸣,面色晦暗,舌淡黯,或有齿印,脉沉细,尺弱,辨证为肾虚、脾肾两虚的患者,宜补肾健脾,益气养血,固摄冲任。经后期滋肾养血,选用归肾丸、养血育麟膏、调经养血膏;经间期温肾助阳,调理肝脾,促阴阳转化,选用定经汤;经前期平补肾气,固摄冲任选用助孕丸或滋肾育胎丸;月经期养血调经,选用四物汤、 定坤丹。对于屡孕屡堕,月经先期量少,经色鲜红,口干口苦,烦躁失眠,大便秘结;舌红或边尖红,苔黄或少苔,脉弦滑数,辨证为阴虚血热的患者,宜滋阴清热,养血调冲。经后期滋阴养血,选用两地汤、 养血育麟膏;经间期养阴清肝,选用丹栀逍遥散合二至丸;经前期养阴清热用滋阴养血膏;月经期凉血活血,选用血府逐瘀汤。

岭南气候湿热明显,罗颂平教授认为岭南地区之人多阴虚,多脾虚挟湿热,虚不受补。滋阴容易助湿,祛湿容易伤阴,如何治疗是个难点。针对岭南湿热、痰湿较盛的特点,罗颂平教授选用岭南特有之广藿香、新会陈皮、化州橘红等化湿、理气、祛痰。针对广东人偏于柔弱、消瘦,体质以阴虚、气虚或气阴不足居多,不宜峻补的特点,选用德庆巴戟、肇庆芡实、五指毛桃等南药,以及西洋参、沙参、玉竹、石斛等清润之品。罗颂平教授强调慎用苦寒药物,如黄芩、黄连、黄柏等,因苦寒之品伤胃伤阴,不利于患者康复。

4 活血化瘀消癥瘕

子宫肌瘤、子宫腺肌病、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉均属于癥瘕范畴。子宫腺肌病、子宫内膜异位症患者妊娠后,自然流产的概率增加。子宫肌瘤随着妊娠激素水平的变化增长加速,也对妊娠有不利影响。在孕前都要考虑到孕后“癥瘕碍胎”的问题。在孕前积极治疗,采用活血化瘀消癥瘕的方法,控制其增大。另一方面,这些疾病提示患者体内存在瘀血的病因如寒凝、气虚、气滞等情况,也要辨证并针对性治疗。对于患者素有盆腔包块或肌瘤病史,经行不畅,经色紫黯有块,小腹疼痛,腰酸下坠,或孕后胎漏、胎动不安,舌暗红,脉弦滑,辨证有血瘀证的,宜益气和血,补肾活血。月经期祛瘀止血,选用桂枝茯苓丸加血竭、三七末、蒲黄炭等;软坚散结选用橘核、荔枝核、鳖甲、牡蛎;月经后益气养血,健脾补肾以固其本,选用助孕丸、散结养血膏。

5 药膳辅助

岭南地区人民有煲汤的习俗,罗颂平教授擅长指导患者制作药膳祛疾养生保健。采用药食同源的药物及新鲜的食材煲汤,对于复发性流产患者日常调养身体大有帮助。肾虚用雪蛤5~10 g、菟丝子30 g、芡实30 g煲汤;脾虚用党参20 g、山药30~50 g、枸杞15 g、陈皮5 g煲汤;脾阳不振,气血不足用红参10 g、阿胶10 g、山药30 g、枸杞15 g、陈皮5 g煲汤。

6 孕后预防性保胎治疗

罗颂平教授认为复发性流产“防重于治”。预防不仅在孕前调养脾肾、气血、冲任,孕后更要有预防再次流产的理念和措施。对于反复自然流产的患者,罗颂平教授建议她们孕后及早监测,积极安胎,采用预防为主的策略,不要等到出现阴道出血、腰酸、腹痛等先兆流产的症状再来保胎治疗。安胎方面脾肾气血并重,定期检查,至妊娠12周以后。方药选用寿胎丸加党参、黄芪、白术、陈皮、炙甘草,中成药选用滋肾育胎丸或助孕丸、安胎养血膏。针对血瘀证患者,孕期选用圣愈汤(人参、黄芪、当归、川芎、熟地、生地)加橘核、荔枝核、丹参、鸡血藤治疗。橘核、荔枝核属于岭南草药,理气散结;配合鸡血藤、丹参活血养血,对于体质柔弱,又罹患癥瘕积聚,虚实夹杂,不任峻攻的孕妇特别适合。早孕阶段以安胎为主。定期复查B超,若肌瘤明显增大,中药以寿胎丸、助孕丸为主,加橘核、荔枝核、风栗壳、鸡血藤。中孕阶段,治病与安胎并举,预防肌瘤变性,以行气软坚散结为主。用药慎重,勿伤胎气。治疗过程中动态观察血清人绒毛膜促性腺激素和B超根据胚胎发育情况调整用药。

在采用药物治疗的同时,罗颂平教授注重对患者进行心理疏导。反复流产的患者有既往病痛的阴影,多数孕后有紧张焦虑的情况。过度的紧张焦虑可以导致神经-内分泌-免疫失调,造成自然流产。保胎重在养心,心境平和、愉悦才利于妊娠的顺利进展。嘱咐患者注意生活调护事项:多卧床休息,避免劳累、负重、跌仆、外感;慎戒房事,以免伤动胎气;饮食清淡,避免生冷寒凉或辛燥动血;避免使用妊娠禁忌药。

7 典型病例

患者,女,26岁,因“自然流产3次”于2018年10月23日到罗颂平教授门诊求治。患者2014年孕6周余未见胚芽行清宫术; 2015年孕6周余未见胚芽行清宫术,2次均未行胚胎染色体检查;2018年9月孕12周余可见胎心,2周后发现胎停行清宫术,行胚胎染色体检查示特纳氏综合征。末次月经:2018年10月5日,7 d净,量偏少(清宫后首次月经);前次月经:2018年6月4日,7 d净,量中。现有口干无口苦,不易上火,纳一般,难入睡,小便调,大便干结,偶有便秘。既往史:子宫腺肌症病史;2017年8月30日行宫腔镜下宫腔粘连分离术+诊刮+球囊放置术,病理:子宫内膜息肉;术后诊断:中度宫腔粘连;子宫内膜息肉。否认过敏史。经带胎产史:月经14岁初潮,7 d/25~35 d,量中,色暗红,质中,血块(+),痛经(±)腰酸(±),乳胀(-),便溏(-),头痛(-),心烦易怒(-)。孕4产0(自然流产3次,人流1次)。体格检查:舌淡红,苔白,脉沉细。辅助检查:双方染色体、地贫、G6PD检查正常;2016年6月20日性激素:促卵泡生成素(FSH)11.64 mIU/mL、促黄体生成素(LH)3.94 mIU/mL、雌二醇(E2)85 pg/mL、PRL 19.16 ng/mL、睾酮(T)188.6 μg/dL、孕酮(P)0.53 ng/mL;2015年7月10日甲功:促甲状腺素(TSH)1.348 7 μIU/mL、游离T3(FT3)4.1 pmol/L、游离T4(FT4)12.32 pmol/L、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)298.2 IU/mL、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)40.7%;2015年7月11日空腹胰岛素4.3 mU/mL;2016年8月免疫功能:封闭抗体(+);抗子宫内膜抗体(EmAb)、aCL、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)(-)。蛋白C 99%、蛋白S 100.2%、D-二聚体49 ng/mL、同型半胱氨酸(Hcy)13.45 μmol/L;2018年10月18日子宫双附件彩超:子宫内膜厚薄不均,厚处约5 mm;后壁肌层回声不均,腺肌症?双附件正常。2017年3月2日液基细胞检查(TCT):炎性反应性改变;2015年7月9日人乳头瘤病毒(HPV)(-)。2017年5月男方精液:畸形率98%,前向运动精子(PR)69.9%。

中医诊断:①滑胎病;②癥瘕,证属肾虚血瘀。西医诊断:①复发性流产;②子宫腺肌症;③宫腔粘连(中度)术后;④子宫内膜息肉术后;⑤卵巢储备功能下降;⑥高同型半胱氨酸血症。治则治法:补肾活血化瘀,处方:熟党参15 g、桑寄生20 g、续断片15 g、盐菟丝子20 g、山药15 g、白术15 g、醋鳖甲20 g(先煎)、荔枝核15 g、丹参15 g、鸡血藤30 g、牡蛎30 g(先煎)、甘草6 g,共20剂。散结养血膏方1剂;桔荔散结片,4片,每日3次,口服3瓶。

我叫宋进潮,现任保康县文化馆副馆长。2005年,我开始从事非物质文化遗产保护工作。我发现,保康有很多有价值的非物质文化遗产,慢慢地,我就喜欢上了这项工作,毅然了踏上了非遗申报之路。风雨十三载,我义无反顾,先后申报了70多项县级、10项市级、2项省级非遗保护名录;《沮水巫音》、《黑暗传》成功申报成为国家级非遗保护名录。为保康赢得了荣誉,为保康文化旅游事业奠定了坚实的文化品牌基础。十三年的申遗之路,让我与非遗传承人结下了不解之缘,期间,也发生了许多让我终身难忘的故事。下面,我讲两个故事,与大家分享。

2018年11月12日二诊。LMP:2018年11月11日,现经期第2天,量少,色暗,有血块,下腹隐痛,有乳胀,腰酸。PMP:2018年10月5日。诉服药后自觉口气大,口干,口腔溃疡,纳眠可,经行便秘,小便调,舌尖红,苔白,脉细。本周期BBT双相,月经第18天始升温。处方:盐菟丝子20 g、桑寄生20 g、续断片15 g、白芍15 g、山药15 g、酒女贞子15 g、枸杞子15 g、醋鳖甲 20 g(先煎)、干石斛10 g、地骨皮10 g、荔枝核15 g、覆盆子15 g,共20剂。滋阴养血方1剂;助孕丸6 g/次,每日3次,口服10瓶。

2018年12月5日三诊。LMP:2018年11月11日,7 d干净,量较平时多,色暗红,轻微痛经,有腰酸。现易上火,口干无口苦,易长痘,纳眠可,大便日1行,偶有便溏,小便可,舌尖红,苔白,脉细。2018年11月22日(月经第12天),右侧卵泡(RF)18 mm×15 mm,内膜9 mm,连续欠佳; 2018年11月24日(月经第14天)RF已排?内膜7 mm,回声不均;本周期BBT双相,高温持续8 d。处方:盐菟丝子20 g、桑寄生20 g、续断片15 g、熟党参15 g、山药15 g、覆盆子15 g、酒女贞子15 g、干石斛10 g、麸炒白术15 g、地骨皮15 g、郁金10 g、甘草片6 g,20剂。继续服用滋阴养血方及助孕丸。

2018年12月26日四诊。LMP:2018年12月9日,7 d净,量中,色红,有少量血块,无痛经,无乳胀,轻微腰酸。现易上火,口干口苦,纳眠可,二便调,舌尖红,苔白,脉细。本周期BBT见升温。处方:盐菟丝子20 g、桑寄生20 g、续断片15 g、白芍15 g、山药15 g、酒女贞子15 g、枸杞子15 g、橘核10 g、干石斛10 g、地骨皮10 g、荔枝核15 g、覆盆子15 g,20剂。继续服用滋阴养血方及助孕丸。

2019年1月29日五诊。LMP:2019年1月8日,7 d净,量中,色鲜红,有血块,无痛经、乳胀及腰酸。现易上火,口干口苦,纳眠可,二便调,舌淡红,苔白,脉弦细。处方:盐菟丝子20 g、桑寄生20 g、续断片15 g、白芍15 g、山药15 g、酒女贞子15 g、枸杞子15 g、旱莲草15 g、干石斛10 g、酒萸肉15 g、蒸陈皮5 g、覆盆子15 g,20剂,继续服用滋阴养血方及助孕丸。

2019年2月18日六诊。停经41 d,阴道流血2 d。LMP:2019年1月8日,7 d净,量中,色鲜红,有血块,无痛经、乳胀及腰酸。2月16日开始出现阴道流血,色褐,有血块,量小于月经量,无腹痛,无肛门坠胀感,舌尖红,苔白,脉细滑。2月12日查人绒毛膜促性腺激素(HCG)5 031 mIU/mL,P 21.51 ng/m,E2483 pg/mL;D-二聚体0.41 μg/mL,抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(β2-GPⅠ-Ab)阴性;2月12日B超:宫内早孕,孕囊大小13 mm×10 mm×2 mm,内见卵黄囊,未见明显胚胎组织。2月18日查B超:宫内孕囊19mm×8mm,未见胚芽,宫腔积液23mm×3 mm。

中医诊断:①胎漏病;②滑胎,证属肾虚血瘀。西医诊断:①先兆流产;②复发性流产;③子宫腺肌症;④宫腔粘连(中度)术后;⑤子宫内膜息肉术后;⑥卵巢储备功能下降;⑦高同型半胱氨酸血症。治法补肾安胎止血,处方:盐菟丝子20 g、桑寄生20 g、续断片15 g、白芍15 g、山药15 g、酒女贞子15 g、枸杞子15 g、旱莲草15 g、仙鹤草15 g、侧柏炭10 g、覆盆子15 g、阿胶珠2包(烊化)、西洋参10 g、阿胶9 g(烊化)、干石斛10g、蒸陈皮5g。7剂,建议住院安胎。

2019年4月10日七诊。孕13周,因“先兆流产”于2月18日—4月3日在广州中医药大学第一附属医院妇科住院安胎治疗,现口服“地屈孕酮(10 mg每日2次)、爱乐维、多糖铁复合物胶囊”。现无阴道流血,偶有下腹牵扯感,无腹痛,偶有腰酸,无恶心呕吐,无肛门坠胀感,易上火,无口干口苦,易疲倦,纳眠可,大便1~2 d一行,小便可,舌边红,苔白,脉细滑。3月14日查B超:宫内妊娠约9周,可见胎心搏动,宫腔积液29 mm×16 mm,子宫肌层增粗不均。4月2日查B超:宫内妊娠12周余活胎,胎儿颈后透明层(NT)正常,约1.6 mm,胎盘位于后壁,厚度约20 mm,成熟度0级。头臀长约58 mm,可见胎心搏动,胎心率171次/min。辨证及治法同前,处方:盐菟丝子20 g、桑寄生20 g、续断片15 g、白芍15 g、山药15 g、酒女贞子15 g、枸杞子15 g、旱莲草15 g、地骨皮10 g、黄芩片10 g、覆盆子15 g、甘草6 g,12剂。

[按] 患者自然流产3次,2次孕6周余胎停,1次孕12周后胚胎停育,检查胚胎染色体异常,子宫腺肌症,既往因中度宫腔粘连、子宫内膜息肉宫腔镜下手术治疗。西医方面排查反复自然流产的病因:FSH、E2偏高,考虑卵巢储备功能下降;Hcy偏高,考虑存在易血栓症。中医方面,辨证肾虚血瘀是主要证型。肾主生殖,肾为冲任之本;患者自然殒堕3次,损伤肾气,肾虚则冲任不固,屡孕屡堕,故腰酸,肾精亏虚,故卵巢储备功能下降。患者子宫内膜息肉、子宫腺肌症都属于“癥瘕”的范畴,属于血瘀证,Hcy偏高,容易形成血栓,也属于血瘀证。血瘀阻滞冲任,血行不畅故出现经色暗红,有血块及痛经。舌淡红,苔白,脉沉细亦是肾虚的表现。治疗上主要补肾活血消癥,预培其损。

采用周期疗法,经后补益肝肾为主,寿胎丸补肾固冲任,醋鳖甲、荔枝核、牡蛎软坚散结,丹参、鸡血藤养血活血,山药、白术健脾。 初期配合桔荔散结片、散结养血膏方活血消癥。后期配合助孕丸、滋阴养血膏固肾养血培本。阴虚有热时加女贞子、石斛、地骨皮养阴清热,治疗后患者经量较前增多,痛经逐渐减轻至消失,经色逐渐由暗红转为鲜红,调治4个月后妊娠。孕后39 d出现阴道流血的先兆流产症状,宫腔积血,入院安胎治疗,孕早期以补肾固冲安胎为主,未选用活血药物防止伤胎。选用寿胎丸、覆盆子补肾固冲,女贞子、枸杞子、旱莲草补益肝肾凉血止血,仙鹤草、侧柏炭收敛止血,西洋参、阿胶、干石斛大补气血养胎,保胎至13周,NT正常,获得了满意的疗效。对于滑胎合并癥瘕的处理,孕前补肾活血消癥,第一阶段以消癥为主,补肾为辅,待瘀血祛除后第二阶段以补肾为主,消癥为辅,孕后补肾安胎。这个案例给我们很好的启示。

8 小 结

罗颂平教授治疗复发性流产特别重视“预培其损”,夫妻双方要从中医、西医两个方面规范、全面地筛查病因和中医病机。中医病因主要从肾、脾出发,临床辨别有无肾虚、脾虚、血虚、气虚、血瘀、血热等情况。宜辨病与辨证结合,补虚攻实。补肾健脾固根基,活血化瘀消癥瘕,治疗中针对不同证型采用不同的周期疗法,配合药膳、膏方。孕前重视监测并改善卵泡发育、内膜厚度及血流;孕后着重心身同治,预防性保胎治疗。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。

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