刘兆杰，苑素云

(上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032)

TWEAK是一种多功能细胞因子，参与调控多种细胞增殖、迁移、分化、凋亡以及血管生成等。TWEAK通过与受体Fn14结合形式与多种细胞内信号通路联系密切，并参与调节各种生理过程。TWEAK主要通过Fn14-TRAF2-NF-κB依赖性信号传导下调PGC-1α表达水平诱导心功能不全。或维持PGC-1α表达水平预防心脏功能障碍。所以选择性靶向干预Fn14-TRAF2-NF-κB依赖性信号传导途径或调节PGC-1α水平可以作为心肌病和心力衰竭的新型治疗策略研究方向。本文将近年来关于TWEAK/Fn14信号通路的相关研究进行总结整理，探讨TWEAK/Fn14信号通路与心肌能量代谢异常的关系，以期对完善临床慢性心力衰竭的诊断、治疗和预后策略有所帮助。

1 TWEAK/Fn14信号通路机制

1.1TWEAK/Fn14信号通路 TWEAK是一段长约1.3 kb的cDNA，其基因位于17q13染色体上，其mRNA的表达见于人体多种正常组织和细胞。TWEAK是TNF家族的配体，TWEAK也可在正常心肌细胞中表达，并可以刺激诱导细胞因子。TWEAK主要以Ⅱ型跨膜蛋白形式为主，部分蛋白可用于产生蛋白水解酶，具有生物学活性的可溶性细胞因子。TWEAK则由细胞内的丝氨酸蛋白酶处理，并确定第90-93氨基酸残基作为主要的弗林蛋白酶识别位点[1]。通过膜结合蛋白形式合成可溶性片段,发挥生物学活性。TWEAK刺激诱导有效细胞因子的剂量和时间呈依赖性分泌[2]。研究发现，TWEAK是转录物广泛表达的配体，在人体与小鼠的受体结合域中具有93%的氨基酸同一性[3]。TWEAK可表达为2种类型，分别是可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)和跨膜性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(memTWEAK)。……