程国柱，蔡国响

（复旦大学附属肿瘤医院大肠外科 复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032）

在世界范围内,结肠直肠癌（colorectal cancer，CRC）发病率和死亡率在所有肿瘤中均居第3位[1]。5%～10%的CRC病人发生同时性腹膜转移（peritoneal metastasis，PM）。有报道高达 20%～30%的CRC病人可发生异时性PM。对于CRC，腹膜是在肝、肺之后第3常见转移部位[2]。美国癌症联合会（American Joint Committee on Cancer,AJCC） 分期（第8版）将CRC-PM作为单独的M1c期，区别于肝、肺等远处转移。伴有PM的CRC病人通常预后较差，常发生肠梗阻、腹水等，导致病人死亡[3]。对于CRC-PM，传统治疗策略主要是姑息性化疗。但PM病人对全身化疗相对不敏感，获益较少[4]。近年来，腹膜肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）联合腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）的治疗被多项研究证实可显著改善发生PM的CRC病人预后[5]。腹腔药物治疗是CRC-PM的特殊区域治疗手段，包括腹腔常温化疗、HIPEC和腹腔生物治疗等。本文主要对近年CRC-PM的HIPEC和腹腔生物治疗领域若干进展进行阐述，以期开拓思路。

HIPEC治疗CRC-PM的临床意义

荷兰的Verwaal等[6]发表全球首项CRS+HIPEC+全身化疗对比单纯全身化疗的随机对照研究（randomized controlled trial,RCT），发现 CRS+HIPEC相比单纯全身化疗显著改善预后。瑞典腹膜研究协作组2016年发表的RCT研究表明，CRS+HIPEC治疗局限性PM的CRC病人总生存优于单纯全身化疗[7]。2018年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）年会上公布的法国PRODIGE 7前瞻性随机多中心Ⅲ期研究第1批265例病人试验结果显示，中位随访63.8个月后，CRC-PM[腹 膜 癌 指 数（peritoneal cancer index，PCI）≤25]接受完全 CRS（R0/R1/R2＜1 mm）+HIPEC治疗组与单纯完全CRS治疗组的预后无显著差异，但PCI 11～15分的亚组可从HIPEC治疗中获益。HIPEC治疗组与对照组的中位总生存（overall survival,OS） 期分别为 41.6 个月和 32.9 个月（P＜0.05）[8]。目前美国国……