曹菲菲，朱记涛，杨 森，郭丽娟△

1.遵义医科大学 口腔医学院(遵义 563000)；2.遂宁市中心医院 口腔颌面外科(遂宁 629000)

口腔癌的发病率约占全球恶性肿瘤发病率的3%。口腔癌以口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)为最多见，其次为腺上皮癌及未分化癌，而基底细胞癌及淋巴上皮癌较少。OSCC发病率占口腔癌发病率的90%，以舌癌、牙龈癌、颊黏膜癌、腭癌及上颌窦癌为常见[1-2]。化疗是治疗恶性肿瘤的主要方法，是癌症综合治疗的重要组成部分。由于化疗药物在人体内的毒性反应严重，使得其临床应用受限。近年来研究[3]表明，每一种生物体内都存在着调节自己生物活动的生物钟，生物钟通常以24 h为1个周期，指挥着体内所有的生化反应。机体的许多生命活动及生理现象也以24 h左右为周期波动发展变动，即为昼夜节律[4]。由此研究[5]提出，时间治疗法即依据人体生物学节奏的变动，选择最合适的化疗方案，按时辰给药，讲究给药时间的准确性；按时、按量给药，尽可能降低化疗药物对人体毒性损害。现阶段依据生物钟及昼夜节律发展起来的时辰化疗比传统化疗更安全、有效，已经被临床实践所证明[6]。本文就时辰化疗在口腔癌中的基础研究以及临床治疗进展进行综述。

1 时辰化疗的相关基因

生物钟基因通过在体内相互作用形成不同环路，在生物体内以24 h为1个周期的节律表达。在生物体内，大约有43%的基因组通过控制生物体蛋白合成，使生物体体内产生周期性节律变化，这些基因被称为钟控基因[7]。……