Hippo-YAP 信号通路与心肌梗死后心力衰竭研究进展
2021-12-03刘金武张正义
西南国防医药 2021年2期
张 晶,刘金武 ,张正义
作者单位:730030 兰州,兰州大学第二临床医学院(张 晶,刘金武);兰州大学第二医院全科医学科(张正义)
心力衰竭(HF)是各种心脏结构或功能性疾病导致心功能不全的一组综合征,具有高发病率和高死亡率,目前仍是心血管疾病死亡的重要原因,其中冠心病是心力衰竭的首位病因,约50%继发于心肌梗死,急性心肌梗死后由于供血供氧缺乏,部分心肌凋亡坏死,心肌细胞代偿性肥大、纤维化,引起心室重构,使心肌收缩力明显减弱导致心排血量急剧降低,诱发急性心力衰竭甚至心源性休克[1]。虽然介入诊疗技术、外科手术和溶栓药物等再灌注治疗的应用使急性心肌梗死患者病死率显著下降,但随后可发生不同程度的心室重构,启动心力衰竭的病理生理过程,而心力衰竭进展又加重心室重构,两者互相促进,形成恶性循环[2]。 目前心肌梗死后心力衰竭的治疗方式主要有冠脉血运重建、神经内分泌拮抗治疗(如血管紧张素转化酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂)等,但部分患者仍预后不良[3]。由于心肌细胞缺乏自我修复能力,心肌梗死后功能性心肌细胞丢失导致心输出量受损,最终发生心力衰竭。因此,刺激心肌细胞增殖和心脏修复仍然是很有吸引力的治疗目标。Hippo-YAP 信号通路是近年来发现的一条参与调控器官大小及细胞增殖、凋亡和分化的重要信号通路,在心脏发育、生长、疾病和再生过程中具有重要调控作用[4]。 研究发现,针对Hippo-YAP 信号通路的干预,对于目前开发心力衰竭的心脏修复和再生治疗策略具有巨大的潜力[5]。……
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