钟家斐 纪新婷 综述 顾 硕 审校

先天性脑积水（congenital hydrocephalus，CH）是小儿常见的先天性出生缺陷性疾病之一，发病率为4．65／10 000，可分为综合征型脑积水（syndromic hydrocephalus，SH） 和非综合征型脑积水（non-syndromic hydrocephalus，NSH）［1］。 综合征型脑积水定义为伴发至少一处颅外严重先天性畸形的先天性脑积水，多由基因突变所致，约占所有先天性脑积水的10%，其特点是脑积水患者大脑外存在其他先天性畸形，此时脑积水只是综合征的一部分，而不作为疾病的主要表型［1］。 研究发现，目前已知的人类综合征型脑积水相关致病基因达100 多个，根据疾病类型，可将基因突变所致的综合征型脑积水分为八大类，即RAS 通路病（RAS opathies）、生长因子病、溶酶体贮积症（lysosomal storage disorders，LSD）、磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K-AKT-mTOR）信号通路异常、纤毛病、神经管缺陷（neural tube defects，NTD）、先天性糖基化异常类疾病、转录因子类疾病［2］。 本文将介绍各类别中脑积水表现明显的主要综合征，并分析各类别中脑积水的临床特点、诊治进展。

一、RAS 通路病（RAS opathies）

RAS 通路病是由编码RAS-丝裂原激活蛋白激酶（RAS／mitogen-activated protein kinase，RAS／MAPK）信号通路的基因组发生胚系突变而引起的一组综合征，RAS／MAPK 信号通路在调控细胞分裂周期、细胞生长、细胞分化、细胞衰老以及体内多种激素的细胞信号转导过程中发挥重要作用。 RAS 通路病相关的综合征包括Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）、努南综合征（noonan syndrome，NS）、NS 伴多发性雀斑（NS with multiple lentigines，NSML）、科斯特罗综合征（costello syndrome，CS）、心-面-皮肤综合征（cardio-facio-cutaneous syndrome，CFC）、类Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1-like syndrome，NFLS）以及毛细血管畸形-动静脉畸形综合征（capillary malformation arteriovenous malformation syndrome，CM-AVM）。 RAS 通路病的临床表现具有许多共同特征，包括特殊面容、认知障碍、肿瘤易感和身材矮小等。……