苏佳鸿 综述 李守林 审校

膀胱尿道功能障碍临床表现各异，部分患儿治疗效果不佳，尤其是神经源性膀胱患儿，后期可引起各种严重的并发症，甚至可引起致死性肾功能衰竭。 本综述旨在探讨泌尿系统局部肾素-血管紧张素系统作为儿童膀胱尿道功能障碍及其相关并发症药物治疗新靶点的可能性。

一、肾素-血管紧张素系统（renin angitensin system，RAS）概述

RAS 包括经典的ACE-AngⅡ-AT1 轴和新发现的ACE2-Ang（1-7）-Mas 轴，其中ACE-AngⅡ-AT1 轴在调节血压、水电解质平衡乃至器官重塑等方面发挥作用，而ACE2-Ang（1-7）-Mas 轴的作用尚不明确，主流观点认为其可能拮抗血管紧张素Ⅱ（angitotensin Ⅱ，AngⅡ）在疾病中的负面作用。

（一）ACE-AngⅡ-AT1 轴

AngⅡ是ACE-AngⅡ-AT1 轴的关键生物活性肽，作用于血管紧张素Ⅱ1 型受体（angiotensin Ⅱtype 1 receptor， AT1R）和血管紧张素Ⅱ2 型受体（angiotensin ⅡType 2 receptor，AT2R）两种受体亚型。 其中，AT1R 介导AngⅡ的绝大部分生理作用，除了体液调节作用外，Ang Ⅱ还可以通过局部的RAS 调节多种器官系统的细胞生长和功能，在炎症、器官重塑、肿瘤增殖和转移等方面也发挥重要作用，而AT2R 介导的功能尚不明确［1］。

（二）ACE2-Ang（1-7）-Mas 轴

RAS 生物活性终产物种类繁多，尤其是ACE2-Ang（1-7）-Mas 轴的发现为干预心血管及非心血管疾病带来了许多新的可能性［1］。 1988 年，Santos等［2］首次在狗的脑干组织发现血管紧张素（1-7）［Angi otensin（1-7），Ang（1-7）］，并验证其由AngⅠ降解得到，但Ang（1-7）沿着绕过血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）的不同路线。2000 年，Tipnis 等［3］首次报道了血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）将AngⅡ转化为Ang（1-7）的能力，并确定它是Ang（1-7）形成过程中的关键酶。 而在当时，Ang（1-7）一般被认为是Ang Ⅰ和Ang Ⅱ的降解产物，是否具备生物活性尚存在争议。 直到2003 年，Santos 等［4］证实G 蛋白偶联受体Mas 是Ang（1-7）的特异性受体，再加……