非小细胞肺癌免疫微环境的细胞分类及研究进展
2021-12-03谢雯莹张大川贾晨昊
谢雯莹,张大川,王 辉,贾晨昊,李 青
目前肺癌病死率位居恶性肿瘤的首位,其发病率呈逐年增高趋势[1]。其中非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)是肺癌最常见的病理类型,5年生存率仅为23%[2]。虽然现阶段肺癌的手术、放疗、化疗和靶向治疗等治疗方案取得了一定的进展,但是多数患者在确诊时已发生局部进展或广泛转移,预后仍较差。目前,免疫治疗已成为包括肺癌在内的实体肿瘤治疗的新方案,但仅有30%的患者受益[3]。肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)由肿瘤细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)、信号分子和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)组成,主要可分为以免疫细胞为主的免疫微环境和以CAFs为主的非免疫微环境。在肺癌TME中,肿瘤细胞可以通过影响肿瘤浸润免疫细胞以促进肿瘤的发生[4]。本文现就NSCLC免疫微环境的细胞分类及其研究进展进行综述。
1 T细胞
浸润在肿瘤局部的淋巴细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltration lymphocytes, TILs),浸润的CD4+和CD8+T细胞及其免疫调节细胞因子在TME中发挥适应性免疫作用。肿瘤间质中CD4+/CD8+T细胞的浸润与NSCLC患者的预后及生存率密切相关,肿瘤间质淋巴细胞浸润越多的NSCLC患者,其总生存期(overall survival, OS)和无瘤生存期(disease-free survival, DFS)越长,预后越好[5]。
大量研究表明,肿瘤浸润CD8+T细胞与肺癌患者的预后显著相关。Ganesan等[6]的研究结果证实,CD8+T细胞是抑制肺癌生长的关键细胞,其生物学效应功能可以被CD4+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)抑制,基本转录谱可用于指导患者选择更加合适的免疫治疗方法,还可用于开发能预测单一或联合检查点阻断治疗临床反应的生物学标志物[7]。……
