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Wnt/β-catenin信号通路在骨肉瘤中的机制研究进展

2021-12-03王安然张文净王朝夫

临床与实验病理学杂志 2021年10期
关键词:信号

王安然,张文净,王朝夫

骨肉瘤是一种恶性骨肿瘤,发病人群以儿童及青少年为主,累及长骨干骺端、股骨远端及腔骨近端等[1-2]。目前,骨肉瘤的诊断和临床治疗有了明显的改善,但仍有50%的骨肉瘤患者在确诊时已发生远处转移,外科手术的治愈率不足20%,随着放、化疗治疗方案的不断完善,治疗效果有所提高,但骨肉瘤患者5年生存率仍较低[3]。

Wnt是一种具有生物调节作用的分泌蛋白,已知Wnt与多种肿瘤产生及进展存在相关性,如在乳腺肿瘤、结直肠肿瘤、肝肿瘤及胰腺肿瘤等中均存在Wnt异常表达,Wnt相关转录因子加快整个通路异常活化,导致肿瘤细胞过度增殖。Wnt信号通路主要分为两种形式发挥细胞转导作用,一种是细胞间交流,另一种是自体细胞的交流。Wnt信号通路存在高度保守型,按照信号传递方式分为经典及非经典通路途径,共同发挥生物调节作用[4]。以往文献证实,Wnt信号通路表达上调能够加快肿瘤形成,β-catenin是Wnt发生作用的关键因子,是信号从细胞质转递至细胞核内的关键环节[5]。正常细胞内β-catenin含量较少,主要表达于细胞质,另一部分主要与其他信号通路(如GSK-3p)形成复合体,大部分表达于细胞膜,具有调节细胞间黏附作用。β-catenin能够在Wnt激活时进入细胞核,发挥启动靶基因而增加肿瘤细胞生长及增殖等作用[6]。目前,关于Wnt/β-catenin信号通路与骨肉瘤的产生、治疗的相关文献较少。因此,探讨Wnt/β-catenin在骨肉瘤中的作用对了解疾病发生、发展机制具有重要作用。本文针对Wnt/β-catenin信号通路在骨肉瘤中的机制研究进展作一综述。……

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