李雨雨 李如意 李根林

原发性视网膜色素变性(RP)是一组遗传性视网膜疾病，发病率约为1/4000。RP的临床特点主要有进行性视野缩小、夜盲、后极部或赤道部出现骨细胞样色素沉着、视盘蜡黄、视网膜电图显著异常或无波形等。其主要发生在婴儿期或青少年期，引起严重的视网膜营养不良和视力损害。由于个体在分子、生理、环境暴露和行为水平上具有细微差别和独特的特征，故个体对干预的反应有所差异。现代生物医学技术，如DNA测序、蛋白质组学、无线健康监测设备的可用性，使这种差异得以识别，在一定程度上暴露了对个性化医学的需求，即精准医疗(precision medicine)的需求[1]。基因组测序的实现及基因治疗的成熟使得RP成为一种非常适合精准医疗策略的眼部疾病。目前，关于RP实行精准医疗的分子机制及可行性分析研究较少，本文对基因测序技术对RP的分子诊断价值及其对基因型-表型相关性的意义进行综述，为阐明RP的发病机制，进而设计基因治疗的个性化方案提供依据。

1 精准医疗背景及概念

2016年1月，中国科学院宣布了中国精准医学计划(CPMI),该项目收集了4000名志愿者的基因信息,对其中一半的志愿者进行深入的数据挖掘，包括全基因组序列分析、基因组序列相关的健康状况分析、慢性病的基因因素和患者对药物反应的预测[2]。

精准医疗的重点是根据患者共同的基因、环境和生活方式因素来确定对患者有效的治疗方法[3]。精准医疗并不意味着为特定患者创造独特的药物或医疗设备，而是将个体分为不同的亚群，这些亚群对某一特定疾病的易感性、生物学特性、预后和治疗的反应性等方面有所不同[4]。……