许建国，何永文

(昆明医科大学附属口腔医院口腔颌面外科，昆明 650031)

肿瘤严重危害人类健康，在肿瘤发生发展过程中不仅表现为基因层面的异常表达，肿瘤细胞所处的环境也发挥重要作用[1]。肿瘤细胞所处的环境称为肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)，由肿瘤细胞与成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、脂肪细胞、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和间充质干细胞等共同构成[2]。其中，癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts，CAFs)是TME的关键组成部分[3]。Warburg等[4]发现，肿瘤细胞与正常细胞代谢存在区别，肿瘤细胞在氧气充足时通过旺盛的糖酵解供能，而正常细胞在氧气充足时糖酵解途径被抑制，这种现象称为“温伯格效应”或“有氧糖酵解”。肿瘤细胞糖酵解水平升高可促进细胞增殖，而高水平糖酵解产生的活性氧类水平却降低，导致细胞凋亡减少[5]。TME中的CAFs代谢重编程(“反温伯格效应”)与肿瘤有氧糖酵解相互作用可促进肿瘤的发展[6]。肿瘤细胞耐药是导致化疗失败的重要原因，也是导致肿瘤患者预后不良的原因。因此，阐明CAFs代谢重编程促进肿瘤细胞耐药的机制具有重要的临床意义。现就CAFs的代谢重编程与肿瘤发展及耐药的关系予以综述。

1 CAFs概述

成纤维细胞由间充质干细胞发育而来，与成脂、成骨、成软骨的来源相同[7]。在TME中，各种细胞存在代谢异常，有助于肿瘤的生长，其中成纤维细胞起关键作用。多数CAFs由局部组织内的成纤维细胞激活或由肿瘤来源的间充质干细胞分化而来[8]。临床可应用成纤维细胞标志物α平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞活化蛋白、血小板衍生生长因子受体α、成纤维细胞特异蛋白-1和波形蛋白等鉴别CAFs[9]。……