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核苷类似物改善肝细胞癌切除术患者预后的作用机制及应用前景

2021-12-03龚文锋张杰钟鉴宏向邦德黎乐群

医学综述 2021年18期
关键词:肝功能研究

龚文锋,张杰,钟鉴宏,向邦德,黎乐群

(广西医科大学附属肿瘤医院肝胆胰脾外科 广西肝癌诊疗工程技术研究中心,南宁 530021)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是导致肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)主要的致病因素[1]。90%的HCC患者合并慢性HBV感染[2]。HBV将DNA整合到宿主肝细胞DNA是诱发HCC发生、发展的关键因素,可导致原癌基因的激活以及抑癌基因的功能丧失,引起肝细胞持续DNA损伤[3]。肿瘤复发及肝功能损害是导致HCC预后不良的原因之一,抗病毒治疗可以减少术后复发及保护肝功能[4-7]。研究表明,在围手术期给予核苷类似物(nucleoside analogues,NAs)抗病毒治疗能减少HBV相关性HCC患者术后复发,延长无复发生存期及总生存期(overall survial,OS)[8-10]。

NAs抗病毒药物不能抑制HBV的促癌进程,但能改善HCC患者肝功能、降低复发率、延长OS,对于低水平HBV-DNA的HCC患者,抗HBV治疗仍具有保护肝功能的作用,并可使患者在无复发生存期及OS方面显著获益[5]。因此,国内外指南推荐HBV-DNA阳性的HCC应辅以抗病毒治疗[11-14]。此外,手术可引起机体自身免疫状态的改变,从而导致HBV再激活,即使术前给予抗病毒治疗,仍有3%的HBV-DNA阴性患者发生术后HBV再激活,再次给予抗HBV治疗仍可保护肝功能并改善远期OS[4,15]。

NAs抗病毒治疗在HBV相关性HCC综合治疗中具有重要作用,抗病毒治疗改善HCC预后的作用机制及应用研究已更新。现就NAs改善HCC切除术患者预后的作用机制予以综述,以探索其应用前景。

1 抗HBV治疗改善HCC患者预后的作用机制

由于NAs抗HBV治疗的高效性及低耐药性,恩替卡韦、替诺福韦等NAs已成为抗HBV的一线治疗药物[16],其改善HBV相关性HCC患者近期及远期预后的作用及意义已被广泛认可及应用,但其改善HCC患者预后的作用机制目前尚未完全明确。……

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