张丽君，梁向艳，赵妍妍，张小春，赵玉峰

(西安医学院基础医学研究所，西安 710021)

游离脂肪酸(free fatty acids，FFAs)是机体重要的代谢物质，其通过CD36等转运体进入细胞后参与多种生理过程，包括进入线粒体β氧化、改变细胞膜结构成分、参与蛋白酰化、生成其他活性分子(如前列腺素)等[1]。研究表明，FFAs不仅在细胞内发挥作用，还可作为细胞外信号分子，激活细胞膜上的G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor，GPCR/GPR)，进而通过细胞内信号转导通路产生效应；短链FFAs和中长链FFAs分别激活不同的GPR，其中GPR41和GPR43是短链FFAs的受体，GPR40和GPR120是中长链FFAs的受体[2]。国际基础与临床药理学联合会将GPR40、GPR43、GPR41、GPR120分别命名为游离脂肪酸受体(free fatty acid receptor，FFAR)1～4[3]。FFAR可感受胞外FFAs的变化，在调节激素分泌、免疫炎症、能量代谢等方面发挥重要作用[2]。目前，由能量代谢异常导致的肥胖和2型糖尿病等已成为危害我国居民健康的主要疾病，而脂肪细胞在肥胖和2型糖尿病发病中起核心作用[4]。研究表明，FFAR4参与机体能量代谢的调控，是治疗肥胖和2型糖尿病等代谢相关疾病的靶分子[5]。现就FFAR4在脂肪细胞中的作用及表达调控的研究进展予以综述。

1 FFAR4概述

FFAR4属于GPCR超家族中的视紫红质受体家族，可感受细胞外中长链FFAs的变化，FFAR4被激活后通过Gq/11-磷脂酰肌醇信号通路和Gα/环腺苷酸信号通路调控激素分泌和细胞分化[6-7]。另外，FFAR4在β抑制蛋白2介导的内吞过程中通过β抑制蛋白2激活相应信号通路，抑制巨噬细胞炎症激活[8]。

FFAR4功能缺失可导致肥胖、胰岛素抵抗等代谢异常。FFAR4失功能性突变与欧洲人群肥胖显著相关，且与空腹血糖水平升高及胰岛功能降低相关[9-10]。……