Meesmann角膜上皮营养不良发病机制及治疗的研究进展

2021-12-03薛海娜王丽媛郑涛赵楚楚张毅刘含若刘平

医学综述 2021年18期

薛海娜，王丽媛，郑涛，赵楚楚，张毅，刘含若，刘平

(1.哈尔滨医科大学附属第一医院眼科，哈尔滨 150001； 2.首都医科大学附属北京同仁医院北京市眼科研究所，北京 100730)

Meesmann角膜上皮营养不良(meesmann epithelial corneal dystrophy，MECD)是一种以上皮含有细小微囊为主要特征的罕见角膜遗传性疾病，主要发生在欧洲地区。MECD发病的最小年龄为6个月，但由于疾病进展缓慢且无显著症状，大部分患者直至青春期才被诊断[1]，因此又称为青少年遗传性MECD。MECD患者主要表现为流泪、畏光、眩光、异物感以及轻度视力下降，严重者可出现反复上皮糜烂，导致角膜出现新生血管并累及角膜前弹力层。1997年，Irvine等[2]发现，角蛋白(keratin，KRT)3基因或KRT12基因错义突变可改变相应KRT3蛋白和KRT12蛋白的结构，导致MECD患者角膜上皮结构的稳固被破坏。目前，MECD的发病机制主要包括内质网应激、未折叠蛋白反应和凋亡[3]。另外，自噬[4]、晶体蛋白[5]等也可能与MECD的发生发展有关，但目前仍存在争议。对于症状轻微的MECD患者，只需对症治疗，而对于症状较重或反复发作的MECD患者目前最有效的治疗方式是角膜移植，但仍有一定的复发率。在体外和动物疾病模型中，小干扰RNA、规律间隔成簇短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(clustered regularly interspaced short palindromic repeats associated protein 9，cas9)系统均被证实可有效治疗MECD[3,6]。现就MECD发病机制及治疗的研究进展予以综述。