李玉霞 商瑀家 宋佳新 李宏霞

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种慢性炎症性疾病，也是全球人口死亡的主要原因。其发病机制涉及多个环节，尚未完全阐明。最近，遗传谱系追踪研究显示，AS斑块中存在的大部分细胞来源于血管中膜分化的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)。

正常情况下，位于血管中膜的VSMCs通过收缩控制血管的管径和张力。成熟的VSMCs几乎不增殖并保持较低的合成活性。它们呈现收缩表型且稳定的表达平滑肌收缩标志蛋白，如平滑肌α肌动蛋白(smooth muscle alpha actin，SM α-actin)、平滑肌22α、平滑肌肌球蛋白重链等。与其他成熟的细胞不同，当血管损伤或局部环境发生变化时，VSMCs表现出极大的表型和功能可塑性，即由分化/收缩表型转换为去分化表型。伴随着VSMCs表型转换，细胞收缩标志物表达降低而增殖、迁移和合成基质等能力增强。研究发现，VSMCs表型转换是AS、高血压及血管成形术后再狭窄等众多血管疾病发生、发展的关键步骤。本文就VSMCs表型转换在AS中的作用进行综述。

一、VSMCs表型转换

1.VSMCs表型转换概念的提出与演变：VSMCs的表型转换也被称为表型转化、表型调节。早在40年前，Chamley-Campbell等[1]观察到体外培养的VSMCs经历了两种不同的形态变化，随后用“表型调节”一词来描述这一现象。近年来，随着研究的深入，人们对VSMCs表型转换的研究已不再局限于体外模型。VSMCs表型转换的概念被进一步明确，即为适应环境的变化(机体发育的不同阶段或不同疾病状态)，VSMCs所经历的形态、功能和结构的改变。

2.VSMCs表型转换的调节：VSMCs表型转换可以发生在生理或病理状态。……