罗玲玲, 于 江, 魏会强, 侯文彬*, 李祎亮*

(1. 天津中医药大学 研究生院，天津 301617； 2. 北京协和医学院-中国医学科学院放射医学研究所，天津市放射医学与分子核医学重点实验室，天津 300192)

熊去氧胆酸(UDCA)又称3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，是一种具有多种生物活性的亲水性胆汁酸，也是治疗肝胆疾病重要的临床药物，能增加胆汁的分泌[1]，抑制疏水性胆酸的细胞毒作用，保护胆管细胞和肝细胞免受毒性胆汁损伤，改善患者的发病率和死亡率。并且，它可通过改善肝移植后的原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者肝酶水平，延缓肝组织学进展，进而降低疾病的复发率以及延长生存期[2]。1997年，美国FDA批准UDCA为唯一一种用于治疗PBC的一线治疗药[3]。近期研究发现，UDCA在癌症治疗中疗效显著[4]，其与多种癌症诱发因子密切相关，介导并影响癌症基因组中致癌信号通路调控，如控制细胞周期、PI3K/AKT、 P53、 TNF-κB和JAK-STAT等，如图1所示为UDCA在肿瘤细胞中的作用机制。UDCA可特异性地调控细胞凋亡的阈值，抑制癌细胞生长[5]并诱导细胞自噬和凋亡[6-7]。此外，在进行性神经系统疾病治疗中，UDCA还可改善受损的线粒体功能，发挥神经保护的作用[8]。

人体胆汁酸中UDCA约占3%，其在胆汁酸酶催化合成过程中，可由鹅去氧胆酸在肠道中通过代谢反应少量合成[9-10]。鉴于UDCA具有丰富的医疗价值，通过化学和生物合成开发人工合成熊去氧胆酸以满足临床迫切的需求，已成为该领域药物研究的热点。以简便易得的动物胆酸为原料，化学合成技术方法合成，操作简单、试剂廉价，在工业上较为成熟。……