余文杰, 杨明月, 华成焕, 彭 娜 *, 刘 义

(1. 武汉科技大学 化学与化工学院,湖北 武汉 430081; 2. 天津工业大学 化学与化工学院,天津 300387)

光动力疗法(PDT)是一种利用光敏剂(PSs)在特定波长的激发光下产生具有细胞毒性的活性氧(ROS),从而诱导细胞凋亡和组织损伤的抗肿瘤治疗方法[1]。因此,可以通过调节光照条件(例如光照时间和光照强度)来精确调控光动力治疗的效果[2]。然而,ROS的半衰期很短(<40 ns),只能作用于其产生的位点附近(<20 nm),这一范围远远小于细胞尺寸[3],故许多研究者致力于设计、制备多功能纳米载体,将各类PSs递送至肿瘤组织后,进一步将其递送到相关细胞器(线粒体、溶酶体等),以达到在细胞器附近原位生成ROS的目的,从而提高PDT治疗效果[4-6]。

线粒体作为细胞的动力工厂,在细胞新陈代谢中起着至关重要的作用,线粒体的损伤将导致一系列细胞功能异常。由于线粒体可以调节细胞程序性死亡而不会引起任何不良的炎症反应,是提高PDT治疗效果的优良细胞器靶标[7-9]。带离域正电荷的亲脂性三苯基膦(TPP)可以选择性地结合到带负电的线粒体膜上,主要因为其化学结构中的3个苯基使其具有很强的亲脂性,同时,磷原子上的正电荷可以离域到3个苯环上形成离域正电荷,使TPP易于渗透磷脂双分子层,从而将TPP修饰过的纳米粒子富集于线粒体[10-14]。Mou等[15]合成了一种新型的绿色二氧化钛(G-TiO2-x),其近红外光(920 nm)吸收强于黑色二氧化钛(B-TiO2-x),为了降低激光功率密度和副作用,提高光动力治疗效果,将TPP配体修饰到G-TiO2-x上,得到的纳米粒子用于靶向线粒体的PDT和光热的联合治疗,该纳米粒子在体外和体内都表现出优异的治疗效果。

此外,在用于递送PSs的多功能纳米载体中,具有多孔晶体结构的金属有机骨架(MOF)因其具有较高的比表面积和易于调节的孔径优势,受到广泛关注[16]。……