王 毅, 黄志诚, 向 敏, 李臣毅, 张 健, 李文升, 田 芳, 王立新

(1. 中国科学院 成都有机化学研究所，四川 成都 610041； 2. 中国科学院大学，北京 100049)

咪唑啉酮催化剂是由MacMillan小组开发的一种手性仲胺类咪唑啉酮催化剂，常与酸形成相应的盐来催化反应。这类催化剂能够通过烯胺与亚胺离子机理催化α,β-不饱和醛酮类底物的1,3-偶极环加成[1]、Diels-Alder反应[2]、不对称Michael加成[3-4]以及吡咯与吲哚类底物的不对称傅克烷基化[5]反应；也能通过SOMO机理对反应底物进行活化[6]，催化醛酮类底物发生α-位卤代反应[7-8]，转移氢化反应[9-10]，以及醛类底物的α-位烷基化[11]等；还可以通过协同催化机理与金属离子共同催化醛类底物的α-位芳基化[12]，催化烯烃与醛类底物制备吡咯烷类化合物[13]等。综上所述，咪唑啉酮类催化剂在不对称催化领域之中被广泛应用，是一类非常重要的有机小分子催化剂。

Chart 1

咪唑啉酮类催化剂可以由各类氨基酸衍生得到，常见的几种咪唑啉酮催化剂如下：

这类催化剂合成的步骤相对简单，一般先将相应氨基酸酯化，随后在甲胺的甲醇溶液中反应，得到氨基酸衍生的酰胺产物，最后再与醛酮发生缩合，即得对应咪唑啉酮催化剂[2]。2015年，Gryko课题组[14]尝试使用了上述方法以(S)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙氨酸为原料合成咪唑啉酮类催化剂，并将其应用于苯丙醛的α-位不对称光氧化反应之中，最高得到74%的ee值。该课题组以NaCN作为催化剂，氨基酸酯和甲胺反应耗时9 d以96%的收率得到氨基酰胺。3步反应总耗时近10 d，且合成中使用剧毒的NaCN作为催化剂，合成条件苛刻，后处理复杂，反应总收率仅为35%(Scheme1)。……