侯宏保, 冯浩真, 贾 智, 历承威, 徐丹丹, 许晋芳, 赵正保

(山西医科大学 药学院，山西 太原 030001)

癌症是世界范围内威胁人类健康最严重的疾病之一。根据国际癌症研究机构(IARC)发布的最新全球癌症负担数据显示：2020年全球新发癌症病例1929万例，其中死亡病例996万例。在全球范围内，癌症是91个国家70岁以下人群死亡的第一或第二主要原因[1]。自20世纪40年代氮芥被引入治疗非霍奇金淋巴瘤和儿童急性白血病以来，化学治疗药已成为对抗癌症最重要的方法之一[2-4]。超过200种化疗药物已被FDA批准用于治疗癌症，其中75%来自天然产物[5-6]，如从微生物和植物中分离出的天然产物如阿霉素、丝裂霉素C、喜树碱、长春新碱、紫杉醇、鬼叶毒素等及其结构修饰衍生物[7,8]。随着对抗肿瘤药物的研究深入，天然抗肿瘤药物越来越受到人们的关注。其中，通过修饰改造天然活性成分的结构，克服其局限性，从而发现新的高效低毒的抗肿瘤药物，已经成为了一条有效的途径。

粉防己碱(Tet)作为一种具有多种作用机制的潜在抗癌药物，能抑制肿瘤细胞的增殖，增加化疗药物的敏感性，逆转肿瘤细胞的多药耐药(MDR)[9,10]。研究表明，其抗肿瘤机制包括直接细胞毒性、诱导凋亡、逆转耐药性和抗血管生成等[11]。其中，Tet可诱导多种肿瘤细胞凋亡，包括人肺癌细胞、肝癌细胞、白血病细胞、结肠癌细胞、淋巴瘤细胞、人乳腺癌细胞等[12]。但目前对粉防己碱的结构修饰的报道较少，主要是在C5和C14位引入卤素再构建C—C或C—N键，制备异喹啉单元的季铵盐[13-15]。……