祁 贤

0 引 言

正粘病毒科有甲乙丙丁四个流感病毒属，除了丁型，其他三个属都可感染人。据WHO估计，人季节性流感在全球每年都会引起5%～15%人群感染并致约50万人死亡[1]，由此引发严重的健康危害和公共卫生负担。甲型流感病毒可以感染多种动物，在自然界中有复杂的生态循环机制。人类甲型流感病毒都起源于禽流感病毒(avian influenza A virus, AIV)(有时会通过猪等哺乳动物作为中间过渡宿主)。病毒囊膜上有血凝素(haemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidae,NA)两种糖蛋白，根据其抗原性甲型流感病毒可以分为不同的血清型，目前在自然界里已经发现了18种HA亚型和11种NA亚型[2]。1918年西班牙大流行以来，在人群中流行的甲型流感病毒有H1N1、H2N2和H3N2亚型，其中H2N2亚型自1968年已经在人群中消失，H1N1和H3N2仍然是目前季节性流感的重要成员。

甲型流感病毒的基因组是分8个节段的单链负义RNA。基因组长约13.5 kb，编码11种病毒必需蛋白：表面蛋白HA、NA和M2；组成病毒核糖核蛋白体(vRNP)的PB2、PB1、PA和NP蛋白；基质蛋白M1；非结构蛋白1(NS1)和核输出蛋白NEP[3]。此外，有些病毒株还可以编码一些附属蛋白，诸如PB1-F2、PB1-N40、PA-X、PB2-S1、M42、NS3等。核苷酸突变和基因重配是流感病毒进化的主要方式。与DNA聚合酶相比，流感病毒编码的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRP)保真度较低且缺乏3′-5′核酸外切酶校对功能，核苷酸突变率高达2×10-6～2×10-4，而前者的突变率仅约为10-9，这也是所有RNA病毒容易发生变异的主要原因[4]。因此，流感病毒在复制过程中会产生大量的遗传突变体(称之为病毒突变体云或突变体群)，这种准种(Quasispecies)式的遗传特征对病毒进化产生深远影响，也给流感防治带来诸多挑战。……