任晓英综述，闫 爽审校

0 引 言

近30年来，肥胖症的患病率明显增长，已成为全球面临的重大公共卫生危机。肥胖症是一种以体内脂肪过度蓄积和体重超常为特征的慢性代谢性疾病，会导致2型糖尿病、心血管疾病和非酒精性脂肪性肝病等一系列并发症[1]。慢性低度炎症是肥胖症的标志，而脂肪组织在其中发挥重要作用。在肥胖背景下，免疫细胞包括巨噬细胞、T淋巴细胞、2型固有淋巴样细胞(type 2 innate lymphoid cells ,ILC2s)和嗜酸性粒细胞等被募集到脂肪组织中，免疫细胞以及脂肪细胞可通过分泌细胞因子或细胞表面分子的相互作用，激活炎症信号通路从而导致脂肪组织炎症。这种肥胖背景下的脂肪组织炎症可导致脂肪组织功能障碍，包括诱导脂肪细胞中的胰岛素抵抗，抑制米色脂肪生成和诱导功能性脂肪组织重塑，进而导致肥胖及其并发症的发展[2-3]。然而，通过限制热量摄入及增加热量消耗，药物以及代谢性手术预防和治疗肥胖相关性并发症仍然存在很大局限性。因此，需要寻找新的生物标志物及治疗靶点来有效预防和治疗肥胖。本文主要就肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily,TNFSF)在肥胖发生、发展中的作用研究进展作一综述。

1 TNFSF

TNFSF包含TNFSF配体及相应的TNF受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily,TNFRSF)成员。在人体中，TNFSF由19个配体和29个受体组成。大多数TNFSF配体是Ⅱ型跨膜蛋白，以膜结合形式表达，可裂解产生可溶性配体。TNFRSF的成员是Ⅰ型跨膜蛋白，由胞外域，跨膜域和胞内域组成。TNFSF配体结合并激活相应的TNFRSF，TNFRSF的细胞内域在细胞内募集信号转导蛋白，进而激活下游信号通路。……