何叶梅综述,欧三桃审校

0 引 言

血管钙化并非钙磷结晶在血管壁的被动沉积，而是经过多种分子信号传导途径启动和调节的主动过程，类似于骨的矿化，是慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)、衰老、动脉粥样硬化、糖尿病等疾病中的普遍病理现象，与增高的心血管疾病发病率和死亡率密切相关[1-2]。而CKD患者发生血管钙化的病理生理机制十分复杂，目前尚未完全明确。而近年来研究发现，硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)可通过诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)表型转化、诱导细胞凋亡、自噬、破坏钙化平衡等机制参与血管钙化的发生，而降低血中IS水平，有望改善CKD患者并发心血管疾病不良事件的结局。因此，本文就IS与血管钙化的关系的研究进展作一综述。

1 IS概述

肠道菌群是人体重要的组成部分，在调节机体免疫和代谢方面发挥重要的作用，正常的肠道菌群可保护肾功能，清除体内毒素。而CKD患者由于存在饮食变化、高尿酸水平、磷结合剂等药物的使用等因素，易出现肠道菌群失调，从而导致尿毒症毒素的蓄积[3]。尿毒症毒素的积累被认为是CKD严重后果的关键因素，目前已发现的尿毒症毒素有 130 多种[4]，其中由肠道细菌的代谢产物生成的毒素称为肠源性尿毒症毒素，主要包括IS、吲哚-3乙酸、三甲胺-N-氧化物(TMAO)和对甲酚硫酸盐(PCS)等，IS是当前研究最多的肠源性尿毒症毒素之一[5]。研究表明，IS是食物中色氨酸被肠道菌群分解并经过肝代谢后生成的，90%以上的IS 与血浆白蛋白结合，然后通过有机阴离子转运蛋白 (organic anion transporter,OAT) OAT-1和OAT-3被肾小管细胞摄取, 由肾小管分泌，随尿液排出[6]。……