宿 晨，程 凯，周 洁综述，陈道桢审校

0 引 言

腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)是存在于多数真核细胞中的参与DNA损伤修复的多功能蛋白质翻译后修饰酶，乳腺癌易感基因1/2(breast cancer susceptibility gene 1/2, BRCA1/2)是细胞同源重组修复通路中的关键组分，两者共同在细胞DNA同源重组修复中起作用。若两者同时缺失或被抑制，则对细胞产生“合成致死”效应，达到杀伤肿瘤细胞的目的。

因此，PARP抑制剂对乳腺癌尤其是BRCA基因突变的乳腺癌治疗效果较好，BRCA1和BRCA2均属肿瘤抑制基因，在家族性乳腺癌和卵巢癌中经常发生突变。有实验表明，大多数BRCA1基因突变的乳腺癌患者发生的乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)，且人表皮生长因子2(human epithelial growth factor receptor-2, HER2)表达为阴性即三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)。在TNBC亚型中，表现为DNA损伤反应相关基因的TNBC基底样1型和2型中BRCA1/2基因突变会导致同源重组缺陷[1]，导致DNA损伤积累，增加肿瘤对PARP抑制剂的敏感性，且80%～90%伴有BRCA突变的乳腺癌为TNBC[2]。

PARP抑制剂对TNBC的治疗效果较明显，且目前已经逐渐应用于BRCA基因突变的TNBC患者中。越来越多的证据表明，对于PARP抑制剂作为单一或联合治疗的进一步临床探索是值得的，且在联合应用中往往获得更好的效果。在此，我们将介绍PARP抑制剂在TNBC患者肿瘤治疗中的作用机制和临床应用进展，并讨论其在乳腺癌治疗中的发展前景。

1 TNBC亚型

TNBC有多种分类方式，其中Lehmann等[3]人通过分析21个乳腺癌数据集中的2188个基因表达谱，将TNBC分为6个亚型:基底样1型和2型、免疫调节型、间充质型、中间样茎型和雄激素受体型。由于不同亚型的TNBC的基因类型不同，其所选取的生物标志物以及选取的针对特定靶点的治疗药物不同[4]。……