曾 霖综述，李惠林审校

0 引 言

生酮饮食(ketogenic diet, KD)是一种含低碳水化合物、高脂肪和低蛋白的饮食结构。近年来，KD被证明可有效治疗神经系统疾病、肿瘤、代谢性疾病、炎症性肠病等，随着对肠道菌群的研究不断深入，人们发现饮食模式是肠道菌群变化的主要驱动因素，且肠道菌群介导KD的上述治疗作用。本文就肠道菌群介导KD治疗作用的研究进展作一综述，为KD广泛应用提供理论依据。

1 神经系统疾病

大量研究表明肠道菌群与神经系统关系密切，肠道菌群参与神经发育[1]，微生物-肠-脑轴功能失调与癫痫、阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease, AD)、自闭症、多发性硬化(multiple sclerosis, MS)的发病相关[2]。

1.1癫痫KD是治疗癫痫的有效方法，研究证实酮体、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)参与调节KD的神经效应作用[3]，但KD治疗癫痫的具体机制仍不得而知。微生物群与神经传递、宿主行为密切相关，Sutter等[4]研究发现抗生素的使用增加了癫痫患者发作的风险，提示肠道菌群紊乱可能参与癫痫发作。

2017年，Xie等[5]首次进行了KD治疗难治性癫痫儿童的肠道微生态研究。菌群分析显示癫痫组拟杆菌、放线菌所占比例明显低于健康儿童组，而厚壁菌、变形菌、Cronobacter sakazakii(阪崎肠杆菌)的比例明显高于健康儿童组。经KD干预后，拟杆菌等有益菌的比例增加，阪崎肠杆菌等有害菌的比例减少。而后Zhang等[6]进行的一项前瞻性研究表明为期6个月的KD治疗使难治性癫痫患儿厚壁菌门显著减少，拟杆菌门增加，且对KD响应较好与响应较差的患者肠道菌群在治疗前后均存在明显差异。……