朱 璐 刘 玮

佳木斯大学附属第一医院风湿免疫科，黑龙江省佳木斯市 154007

类风湿关节炎(RA) 是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病，病变可导致受累关节及软骨进行性破坏。不少 RA 患者可出现关节外特征，包括皮肤、肺部、肾脏等，其中肺脏受累较为常见[1]，较常表现为间质性肺疾病(ILD)。间质性肺疾病为累及肺泡肺实质的弥漫性病变，早期症状不明显，晚期出现明显缺氧、呼吸困难、肺功能下降的临床症状时病情多已不可逆，最后可因呼吸衰竭导致死亡[2]。RA-ILD确切的发病机制不详，目前更倾向于可能有多方面的病理反应参与，对这些机制中的介质深入研究，有助于RA-ILD的早期诊断、病情评估和预后推测，可能为治疗类风湿关节炎患者合并肺纤维化带来新的靶点。本文对目前所发现的与主要发病机制相关的生物标志物进行综述。

1 肺泡上皮细胞功能受损

1.1 涎液化糖链抗原(KL-6) KL-6即涎液化糖链抗原，于1985年日本学者 Kohno 首次发现并命名[1]。KL-6在正常肺组织和终末细支气管的Ⅱ型肺泡上皮细胞表面只有极少量表达，若Ⅱ型肺泡上皮细胞受损则表达增强，提示KL-6与肺泡上皮和间质的损伤程度密切相关。

目前已经发现在多种结缔组织病相关性间质性肺病(Connective tissue disease interstitial lung diease,CTD-ILD)患者血清中KL-6水平升高，与CT分级呈正相关，与用力肺活量(FVC)、第 1 秒用力呼气容积(FEV1)、肺一氧化碳弥散量(DLCO)呈负相关[3]。表明血清KL-6水平不仅有助于诊断结缔组织病是否合并间质肺，其结合胸部HRCT也有助于反映病情的严重程度，可以作为预测RA-ILD进展的指标之一。……