王慧 金杰妮 陆军 蔡兆斌

近年来，糖尿病在中老年人群中的发病率越来越高，据调查数据显示，全球患有糖尿病者（18～99岁）高达4.51 亿，并且这一数据仍在不断增长，预计近30 年后糖尿病患者将增至6.93 亿[1]。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生卒中和冠状动脉硬化等心脑血管疾病的风险提高了2～4 倍[2]，因此临床上越来越关注糖尿病性心血管并发症的发生、发展。近年来，钠-葡萄糖共转运蛋白-2 抑制剂（sodiumglucoseco-transporter-2 inhibitors，SGLT-2i）作为一种新研发的降糖药，由于具有独立于胰岛素的降糖作用和显著的心脏保护效果而备受关注[3]。EMPA-REG OUTCOME 研究结果显示，恩格列净对心血管具有明显的保护作用，它可以明显降低心力衰竭住院率以及心血管事件死亡风险[4]；CDV-REAL研究结果显示，SGLT-2i 能有效降低糖尿病患者39%心力衰竭住院的风险以及51%全因死亡率[5]。本文检索近年来国内外相关文献，就有关SGLT-2i 的作用机制和对心血管保护作用的潜在机制作一综述。

1 SGLT-2i 的作用机制

肾脏是机体维持血糖平衡的主要器官之一，主要通过重吸收葡萄糖发挥作用。在正常生理状态下，肾小管通过葡萄糖转运蛋白（glucose transporters，GLUTs）和钠-葡萄糖协同转运蛋白（sodiumglucose cotransporters，SGLTs）可以重吸收99%以上的葡萄糖，其中GLUTs 主要通过易化扩散的方式转运葡萄糖, SGLTs 则通过主动转运的方式转运葡萄糖。在目前已知的12 种SGLTs 中，分布在肾近端小管S1段的SGLT-2 是介导葡萄糖在肾脏重吸收的主要蛋白之一[6]。研究发现2 型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者的肾小管过度表达SGLT-2，使肾脏重吸收葡萄糖的能力增强，血糖显著升高。……