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小胶质细胞在神经精神性狼疮发病机制中的研究进展

2021-12-02司静怡综述朴思蓉审校

复旦学报(医学版) 2021年5期

司静怡(综述) 朴思蓉 吴 昊(审校)

(1复旦大学上海医学院临床医学院 上海 200032;2复旦大学附属华山医院放射科,3皮肤科 上海 200040)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种可累及全身多个系统的慢性弥漫性结缔组织病,病因尚未明确,患者血清中存在以抗核抗体(anti-nuclear antibodies,ANA)为代表的多种自身抗体。神经精神性狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)是 SLE 累及神经系统而导致神经、精神症状的一组严重并发症[1]。NPSLE 的发病率尚不明确,研究显示 12%~95%的SLE 患者有相关表现[2]。目前针对NPSLE发病机制的研究主要集中在自身抗体、细胞因子和血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)功能障碍等方面。这些因素相互作用导致NPSLE 发生的机制尚不完全清楚。

小胶质细胞(microglia,MG)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)内常驻的免疫细胞,可能参与上述因素的相互作用。已有学者在一些易患狼疮的小鼠模型中发现了反应性MG,抑制MG 激活可以减轻多种小鼠模型的 NPSLE 表现[3],说明MG 在NPSLE 的生理、病理过程中发挥着重要作用。阐明MG 在NPSLE 发病中的作用对于进一步理解NPSLE 的发病机制、诊断和治疗相关内容具有重要意义,因此本文将围绕MG 在NPSLE发病机制中作用的研究进展进行综述。

小胶质细胞MG 起源于中胚层,与外周巨噬细胞同属造血细胞起源的单核巨噬细胞,在脑内各部位均有分布[4]。在稳态条件下,MG 在大脑中主要起监视作用,在体成像研究表明,MG 以高度动态的方式不断地伸展和收缩,对周围的微环境进行扫描[5]。周围微环境的微小变化,如感染、缺血、损伤等,均会使MG 呈现出活化状态。

MG 的活化并不是从一种状态到另一种状态的简单转换,而是一个复杂的动态过程。……

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