张 杨 （综 述） 王一梅 姜物华 赵 栓 丁小 强 △（审 校）

（1复旦大学附属中山医院肾内科 上海 200032；2上海市肾病与透析研究所 上海 200032；3上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室 上海 200032）

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是指肾脏功能在短期内恶化（以肾小球滤过率快速下降为特点）的一组以代谢废物毒素蓄积、体液潴留、电解质酸碱平衡紊乱等为特征的临床综合征。根据全球AKI 流行病学Meta 分析显示，成年住院患者发病率为21.6%，病死率为23.9%。儿童住院患者发病率高达 33.7%，病死率为 13.8%［1］。2015 年我国一项2 223 230 例的多中心临床调查显示，AKI 住院病死率为12.4%，另有16.1%的住院患者出院时仍有严重AKI，高达74.2%的AKI 患者住院期间未被诊断，而被诊断的患者中有17.6%诊断滞后［2］。目前对AKI 仍然没有有效的治疗方法，主要原因在于AKI 发病原因复杂，难以精确预测或早期诊断。

生物标志物是临床预测和诊断AKI 的重要指标，主要包括血肌酐、尿素氮、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、肾 损 伤 分 子 1（kidney injury molecule-1，KIM-1）、尿 IL-18、金属蛋白酶组织抑制因 子 2（tissue inhibitors of metalloproteinase 2，TIMP2）和胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulinlike growth factor binding protein 7，IGFBP7）等［3］。其 中 ，尿 液 TIMP2 和 IGFBP7 浓 度 的 乘 积（［TIMP2］·［IGFBP7］）在 AKI 早期显著升高，因此在预测 AKI 发生方面优于其他标志物［3］。［TIMP2］·［IGFBP7］在危重患者及心脏手术后患者AKI 风险预测中表现良好［4-6］，同时该指标能很好地预测脓毒血症 AKI 患者的预后结局［7］，且一般合并症（如糖尿病、充血性心力衰竭、慢性肾脏病）不会影响这一指标对 AKI 的风险评估［8］，其在 2014 年被 FDA 批准用于 AKI 的临床预测。但是，TIMP2 和 IGFBP7 的生物学功能是什么，TIMP2 和IGFBP7 为何能够预测AKI 的发生，二者在正常以及损伤后的肾脏中有何作用等问题都尚未明确。……