魏 智（综述） 赵洪波张 涛冯 璇杜 琰△（审校）

（1复旦大学附属妇产科医院临床流行病学研究室 上海200011；2香港中文大学医学院妇产科系 香港999077）

人载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3（apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide 3，APOBEC3）家族的胞苷脱氨酶通过编辑病毒基因组，在病毒感染的先天免疫应答中起着重要作用［1］。然而，APOBEC3（A3）酶的胞苷脱氨酶活性也会诱导宿主基因组中的体细胞突变，这可能会促进癌症的发生发展。人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是宫颈癌的主要病因，但具体作用机制仍有待研究。近期研究发现A3家族可能作为HPV感染至宫颈癌过程中的重要桥梁。本文从A3对HPV及人体内抑癌基因的影响等方面讨论目前A3与HPV清除、突变以及宫颈癌发生的研究进展。

HPV与宫颈癌宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，是全球女性中第四常见的癌症。全球肿瘤流行病学研究报道，每年约有570 000例新诊断的宫颈癌病例，其中约311 000例因宫颈癌导致死亡［2］。

大量流行病学及分子生物学证据表明，HPV感染与宫颈癌的发生密切相关［3］，尤其是以HPV16及HPV18为主的高危型HPV（high risk human papilloma virus，HR-HPV）［4-5］。HPV致癌机制是病毒整合至宿主基因组。在HPV基因组编码的8种蛋白质中，非结构蛋白E6和E7与HR-HPV的致癌作用有关。E6和E7蛋白通过干扰有丝分裂过程中的着丝粒复制，直接增加基因组的不稳定性，从而导致染色体重排和拷贝数的变化［6-8］，以及通过降解人体内的p53和Rb抑癌蛋白导致宫颈癌发生［9-11］。同时有研究显示，HR-HPV持续感染是诱发正常宫颈从癌前病变，即宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）逐步从不同级别（CIN 1级：轻度非典型增生，CIN 2级：中重度非典型增生，CIN 3级：重度非典型增生及原位癌）发展至宫颈癌的关键因素［12］。……