孙嘉欣 王志华

心血管疾病包括一系列涉及循环系统的疾病，是全球发生率和病死率高的主要原因，其主要包括心肌肥厚、冠心病、高血压、心力衰竭和许多其他疾病。尽管症状各不相同，但它们的发病机制有许多相似之处，包括炎症和纤维化等[1]。越来越多的研究表明，染色质重塑在心血管疾病过程中起到重要作用。染色质重塑是重要的表观遗传学机制，是由染色质重塑复合物介导的一系列以染色质上核小体变化为特征的生物学过程。在染色质重塑过程中，染色质重塑调控因子发挥着举足轻重的作用[2]。本文就染色质调控因子在心血管疾病中的作用展开论述。

一、染色质重塑及其调控因子

染色质的基本单位是核小体，后者由DNA和被其紧密包裹的组蛋白八聚体构成。核小体的形成在基因组DNA压缩成染色质中起着重要作用。然而，组蛋白-DNA的相互作用限制了其他DNA结合蛋白对基因组DNA的可及性，并负性调节基因组DNA的功能，如复制、修复、重组和转录。为了确保基因组DNA在染色质中发挥作用，染色质的结构必须是动态、可塑的。染色质重塑分为两类：组蛋白翻译后修饰(post-translational modifications，PTMs)和依赖ATP的染色质重塑复合物(ATP-dependent chromatin remodeling complex)。组蛋白翻译后修饰是对组蛋白N末端尾部的氨基酸进行磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等修饰，从而改变了组蛋白对DNA和与DNA相关蛋白质的亲和力，并进一步调节了转录活性以及DNA的可及性[3]。而依赖ATP的染色质重塑复合物有4个亚家族：SWI/SNF(switching defective/sucrose nonfermenting)、ISWI(imitation switch)、CHD(chromodomain，helicase，DNA binding)和INO80(inositol requiring 80)复合物。……