母义明

中国人民解放军总医院第一医学中心，北京 100853

2 型糖尿病（T2DM）发病的病理生理学机制非常复杂，以胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷为核心，全身大部分重要器官与组织都参与其中，并且各种因素相互交织、彼此影响。在遗传背景和环境因素的双重作用下，脂肪组织、肌肉组织，甚至大脑会产生胰岛素抵抗，胰岛素抵抗加重胰岛β 细胞工作负担；胰岛β 细胞功能的减退及肠促胰素效应的减弱会进一步导致胰岛素分泌缺陷，进而无法代偿胰岛素抵抗所带来的胰岛素需要量增加；同时伴随肝糖产生增多、肾脏葡萄糖重吸收增加等，这些因素相互影响、综合作用，最终导致血糖水平显著升高，T2DM 发生发展，T2DM 微血管、大血管并发症发生发展［1］。基础胰岛素与胰高糖素样肽-1 受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）联合治疗的注射液——德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（IDegLira），针对T2DM 的发病机制本源，为我国的T2DM 患者提供一种新的治疗选择。

1 理论基础：机制互补，靶向调节，针对T2DM发病机制本源

胰岛素和胰高糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是与T2DM 发病机制紧密相连的两种激素。胰岛素通过作用于肝脏、脂肪组织、肌肉组织等靶器官，发挥直接的降低血糖的效应［2］，进行性β 细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是T2DM 发生和发展的核心病理生理学缺陷［3］。GLP-1 作为肠促胰素之一，在胰岛可促进胰岛素合成，促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制葡萄糖依赖性胰高糖素分泌，抑制肝糖合成，从而降低血糖［4］；在胰外组织中，可通过延缓胃排空、增加饱腹感和降低食欲，从而减轻体重［5-6］。……