PI3K/Akt信号通路在眼科疾病发生发展过程中的调控作用研究进展△
2021-12-02李晓萌于颖欣胡贵丽刘小菁毕宏生郭大东
眼科新进展 2021年6期
关键词:信号
李晓萌 于颖欣 胡贵丽 刘小菁 毕宏生 郭大东
PI3K/Akt信号通路(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路)广泛存在于各类细胞中,是参与细胞生长、增殖、凋亡、分化调节和葡萄糖转运的重要信号转导通路,其异常活化能使多种下游底物被激活,从而导致正常细胞向恶性细胞的转化,增强细胞的增殖、转移、侵袭能力,并可抑制细胞凋亡[1]。研究发现,PI3K/Akt信号通路在多种眼病中发挥调控作用,本文就PI3K/Akt信号通路在眼科疾病发生发展过程中的作用进行综述,为眼科疾病的病理机制研究及治疗提供思路。
1 PI3K/Akt信号通路与白内障
白内障为第一位致盲性眼病,与年龄增长、代谢障碍、氧化应激以及晶状体摘除术后晶状体上皮细胞增殖等因素有关。目前PI3K/Akt信号通路在白内障发病中的作用主要表现在调控晶状体上皮细胞增殖、凋亡、移行、间质转化等方面。同时,针对不同病因的白内障也开展了多维度的机制研究。
Hall等[2]通过构建单核苷酸多态性交互白内障易感性模型,从遗传基因组学角度分析了基因相互作用,发现年龄相关性白内障(ARC)与PI3K/Akt信号通路有关,揭示了该通路在ARC中的作用;Du等[3]的体外实验结果显示,高糖通过激活晶状体上皮细胞SRA01/04的TGF-case2/PI3K/Akt信号通路诱发上皮间充质转化,从而促进糖尿病性白内障的进展;Qin等[4]通过基因敲除实验证实多配体蛋白聚糖-4(SDC-4)可以通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路进而激活成纤维细胞生长因子(FGF)信号,从而促进细胞增殖和迁移,下调SDC-4等相关因子的表达可达到延缓疾病进展的目的。……
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