张 师，王亚军，李晓霞，孙素鹏

(甘肃中医药大学 针灸推拿学院，甘肃 兰州 730000)

Wnt基因由果蝇无翅(Wingless)基因和Int1原癌基因合并而来[1]。Wingless基因、Int1基因分别在1973年果蝇胚胎发育和1982年小鼠乳腺癌的研究过程中被发现和命名，之后研究表明二者具有同源性，不仅功能相似，还都可控制胚胎发育，因此研究者将二者合而为一[2]。目前人类已发现19种Wnt配体、10种Frizzled(FZD)受体(除了FZD蛋白外，目前单通道跨膜蛋白也被证明具有Wnt受体的功能)，至少3个途径(Wnt/β-catenin经典途径，平面细胞极性PCP途径和Wnt/Ca2+通路)[3]。越来越多的证据显示，Wnt通路的3个途径被选择性激活与受体介导的胞吞作用、辅因子的介入、特异的L-R复合物的影响有关[4]。例如，典型的Wnt信号通路的激活与Wnt1、Wnt3a等配体和LRP5/6复合物有关[5]；Wnt/Ca2+和Wnt/PCP通路与Wnt11和Wnt5a等配体激活有关[6-7]；Wnt/PCP途径还和小G蛋白被激活有关[8]。Wnt通路在正常成熟的细胞中处于关闭状态，如果被异常激活，各种疾病就会随之发生[9]。

大量研究表明，Wnt参与了人体中各种结构的活动，例如中脑、胎盘、肾脏、肺和骨等[10]。近年来，探索研究Wnt信号对理解疾病的意义成为焦点，这一通路也成为针灸领域的关注点。相对前几年，对于针灸调控这一信号通路的研究多了起来，主要集中在肝癌、骨病、阿尔茨海默病和脑出血、脊髓损伤、颈椎病等方面。

1 Wnt途径与肝癌

大量研究表明，Wnt途径可以改变肿瘤细胞的代谢，并且对肿瘤的发生和生长、侵袭和转移、血管生成、抗肿瘤药物抵抗和干细胞来源等有密切的调节作用[11]。Wnt信号通路成分β-catenin的基因突变会导致多种与人类有关的肿瘤发病[12]，在所有致癌机制中，上调的典型Wnt途径似乎是一个较好的治疗靶点，抑制Wnt信号传导，仍然是治疗干预的目标[13]。……