崔佳乐，杨艳，彭雅茗，周广举

(川北医学院附属医院内分泌科，四川 南充637000)

糖尿病是世界各国最常见的慢性疾病之一，且发病率呈逐年增长趋势，其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的患病人数约占糖尿病患者总数的90%[1]。T2DM是由胰岛β细胞功能衰竭、胰岛素抵抗以及胰高血糖素分泌异常等共同作用导致。一项英国前瞻性研究显示，在糖尿病诊断前，胰岛β细胞功能已经开始衰退，当诊断为T2DM时，患者胰岛β细胞功能已降低至正常的50%[2]。目前控制血糖的药物(如噻唑烷二酮类药物、磺脲类药物和胰岛素)主要以改善患者的胰岛素抵抗或胰岛β细胞分泌缺陷为主，但均存在低血糖和体重增加等不良反应，且不能从根本上阻止胰岛α细胞的功能改变和胰岛β细胞功能的进一步恶化[3]。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA)作为一类具有吸引力和治疗潜力的新型降糖药物，可积极改变T2DM的一些关键的病理生理缺陷[4]，为T2DM患者带来了新的希望。目前GLP-1RA虽已在临床应用，但与其他降糖药物相比，应用相对还比较少。现就GLP-1RA在T2DM中的应用进展予以综述。

1 GLP-1RA

肠促胰素是因膳食刺激后由肠道细胞分泌的一种多肽类激素，包括胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)，两者均可能增加胰岛β细胞的胰岛素释放，但两者在代谢方面有一些差异。GIP具有促进胃肠道脂肪酸吸收的作用，但GIP对胰岛α细胞和β细胞均无显著作用，因此一般不应用于临床。GLP-1主要包括两种形式，即GLP-1(7-36)和GLP-1(7-37)，这两种形式均具有等效生物活性形式的促胰岛素分泌效果[5]。……