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急性髓系白血病基于抗体免疫疗法的研究进展

2021-12-02刘天娇李英花

医学综述 2021年4期

刘天娇,李英花

(哈尔滨医科大学附属第一医院血液内科,哈尔滨 150001)

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人最常见的急性白血病,是由骨髓造血前体细胞的分化受阻和恶性克隆引起的过度增殖导致的骨髓衰竭,其分子和细胞遗传学结构的复杂性,致使临床结果不均一[1]。尽管化学疗法(化疗)和造血干细胞移植在多年的临床实践中疗效显著,但仍然存在很多问题需要解决,例如,对化疗的耐药、移植后的复发以及老年患者对高强度化疗不耐受等[2]。因此,迫切需要创新的治疗手段。虽然对AML免疫生物学的研究在某种程度上落后于实体瘤,但随着技术的发展和对AML免疫生物学的深入了解,为一系列强大的新型免疫疗法打开了大门。已有研究证实,AML中有许多适用于基于抗体治疗的表面抗原(如CD33、CD123)以及由于AML肿瘤基因突变产生的新生肿瘤抗原(如CD279、CD152)[3]。这为AML基于抗体免疫疗法提供了有效靶标,抗体可以直接通过补体固定和裂解靶向并杀死AML细胞,也可以通过结合于细胞表面的自然杀伤(natural killer,NK)细胞间接靶向和杀死AML细胞。同时,避免了化学疗法和同种异体干细胞移植的严重不良反应,为AML提供了新的治疗策略。现就AML基于抗体免疫治疗的研究进展予以综述。

1 抗体药物偶联物

从结构上讲,在抗体药物偶联物的设计中存在3个组件,即单克隆抗体本身、细胞毒性剂和偶联连接子[4]。抗体药物偶联物可以通过共价键将靶标抗体与细胞毒性药物或放射性同位素连接,因此可用于血液系统恶性肿瘤的治疗管理。……

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