谭林，王骞，陈维顺

(中南大学湘雅医学院附属株洲医院 株洲市中心医院消化内科，湖南 株洲 412007)

GRHL(Grainyhead-like)家族是果蝇GRH(Grainyhead)家族在脊椎动物中的同源家族，在哺乳动物中的表达具有组织特异性和时间特异性，主要分布于上皮组织，对于保持上皮组织的完整性至关重要[1]。近年来，GRHL转录因子在癌症中的作用已被学者广泛研究。除了作为肿瘤抑制因子的作用外，在许多情况下GRHL还具有促进肿瘤生长的功能，这使它们成为潜在的药物靶点[2]。GRHL3作为Grainyhead家族中的一员，最早被发现主要参与调控果蝇上皮的发育，后来的研究发现其在包括人类在内的哺乳动物的皮肤屏障形成和内皮细胞的迁移等生理过程中亦发挥重要作用[3]。GRHL3在人类的多种肿瘤中存在异常表达现象，且在肿瘤的发生发展过程中也具有一定的生理意义，特别是在肿瘤细胞的凋亡、迁移和侵袭过程中起重要作用[4]。因此，研究GRHL3在肿瘤中作用的具体分子机制有望为抗肿瘤治疗提供新靶点。然而，GRHL3在不同类型肿瘤中的作用可能相互矛盾：在一些肿瘤中发挥促癌作用，而在某些肿瘤中又表现为抑癌效应，且GRHL3与多种肿瘤的预后密切相关，故导致近年其在肿瘤中的作用成为研究热点。现就GRHL3的生理学功能及其在肿瘤发生发展中的作用予以综述,以为进一步深入研究GRHL3提供参考。

1 GRHL3概述及其生物学功能

1.1概述 GRHL基因编码一个高度保守的转录因子家族，最初在一个神经管未能完全闭合的果蝇突变体中发现，异常的头部颗粒细胞会导致粒状头部表型，故由此命名该家族基因[5]。……