衣红杰，王蕾，孟庆松，王海峰

(1.山东中医药大学，济南 250014；2.山东中医药大学第二附属医院神经内科，济南 250001)

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种以进行性认知障碍和行为损害为特征的神经退行性疾病，其起病隐袭、进展缓慢，临床表现为记忆功能障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为异常等。AD病理复杂，其发病机制主要有胆碱能假说、Tau蛋白学说、淀粉样蛋白级联学说等，但随着研究深入，学者还提出了多种假设：线粒体功能障碍[1]、小胶质细胞和星形胶质细胞等介导的免疫损伤[2-4]、载脂蛋白Eε4等位基因的变异[5]等引起的病理改变。其主要病理特征为淀粉样斑块和神经原纤维缠结；此外，还可见神经束丝、纤细的轴突、伴发的星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化[6]。这些病理过程的发展结果包括神经变性、突触丢失和神经元肉眼可见的萎缩。因此，临床抗AD药物或抗体的研发主要集中在抗氧化、清除脑中的β淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)沉积以及调节Tau蛋白的磷酸化三个方面[7-9]。目前，普遍使用的治疗药物为胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体选择性拮抗剂，此外还有石杉碱甲和奥拉西坦等，但不管何种药物，均是通过消除或阻止淀粉样蛋白沉积和过度磷酸化的Tau蛋白来缓解AD患者症状，而不能修复其退化的神经元，同时还存在不可避免的不良反应。虽然近年针对AD的病理了解更深入，但仍未研发出针对此病的具体靶点药物，不能逆转病程发展，因此干细胞移植治疗应运而生。……