由万宁，赖永洁

现今心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）已成为全世界最主要的死亡原因［1］，其中瓣膜性心脏病（valve heart diseases，VHD）是CVD 的重要类型之一。随着社会老龄化加剧，VHD 患病率逐年升高。据统计，美国75岁以上老年人中VHD的患病率为11.7%～13.3%［2］。我国成年人口中VHD的患病率为5.3%～7.7%［3］。VHD的两大病理表现为瓣膜的纤维化与钙化，而瓣膜内部细胞行为的改变是瓣膜发生病理改变的重要基础［4-5］。瓣膜内部主要由瓣膜内皮细胞、瓣膜间质细胞（valve interstitial cells，VICs）和VICs 分泌的胶原蛋白、弹性纤维、蛋白多糖、纤连蛋白（Fibronectin，FN）等多种细胞外基质（extracellular matrix，ECM）共同构成［6-7］。VICs 的数量约占瓣膜中细胞总数的80%，VICs与ECM对维持心脏瓣膜的正常结构与功能至关重要，VICs 具有向多种表型分化的潜能，其中肌成纤维细胞表型分化是瓣膜产生纤维化病理改变的关键环节，也是进一步促使瓣膜钙化的因素之一，而成骨细胞表型分化则与瓣膜钙化密切相关［8］。近年来对VICs分化的研究为揭示VHD的发生机制提供了重要的理论依据，现就有关VICs分化的最新研究进展作一综述。

1 VICs的肌成纤维样表型分化

正 常 VICs 表 现 为“ 静 止 ”（quiescent VICs，qVICs）状态，即成纤维细胞样表型，但在损伤、某些细胞因子、异常血流或机械应力等刺激下会被激活转变为活化（activated VICs，aVICs）表型，即肌成纤维细胞样表型［9］。aVICs 表现为细胞收缩性能增强以及细胞骨架成分，如α-平滑肌肌动蛋白（αsmooth muscle actin，α-SMA）、结蛋白、波形蛋白等蛋白标志物以及基质分解代谢酶和弹性蛋白酶的表达增加。正常状态下，aVICs在完成组织修复后将转入静止期恢复成为qVICs，或者发生凋亡以维持组织平衡稳态［10］。……