崔彩冰，罗鹏，黄石安（广东医科大学附属医院心血管内科，广东湛江525400）

肺动脉高压(PAH)是一种慢性进行性疾病，具有高发病率和高死亡率，PAH 患者约占人口总数的1%，且老年人占比增加[1-3]。目前主流的观点是将静息时通过右心导管检查测得的静止状态下平均肺动脉压≥20 mmHg 定义为PAH[4]。正常生理状态下，肺动脉内皮细胞间共同构成一层内皮细胞屏障，从而对血管的稳定进行调节。血流剪切力直接作用于肺动脉内皮细胞，导致其功能及表型改变。在PAH 的发病机制中，动脉内皮细胞功能障碍扮演了至关重要的角色[5]。本文就PAH 中血流剪切力对内皮细胞的作用机制作一综述。

1 肺动脉内皮细胞

动脉内皮细胞是指动脉血管腔最表层的细胞。作为血管屏障，内皮细胞直接接受来自血液的机械(压力、切应力)、生物化学(激素、细胞因子)和免疫(活化的白细胞、内毒素)等刺激，能够起到保护作用[6]。内皮细胞具有多种受体，能够感知血液流动，并通过机械敏感性信号通路向受体分子传递机械信号，从而引起表型和功能的改变[7-8]。内皮细胞介导的一系列的信号传导途径是PAH 患者发生肺血管异常收缩、肺血管重建及肺血栓形成的主要原因。血液的理化因素在诱导内皮细胞最初死亡后，随着时间的流逝导致细胞过度增殖，使血管重塑和PAH 发展成为可能[9]。此外，机械张力和许多调节因子也能改变细胞形态，使细胞间隙扩大，损毁内皮细胞层的完整性，血管内的机械力作用可以影响内皮细胞的增殖、分化、凋亡、信号传导、基因表达等一系列的生理功能[10]。……