邵帅铭 徐宁 徐佳元 刘维宇 杨卫良

骨肉瘤是一种常见的间充质来源的原发性骨恶性肿瘤，好发于青春发育期，在老年人中还有第2个小高峰[1]。该疾病好发于于脊柱、骨盆和骶骨，且单发病灶患者占大多数，恶性程度较高，早期极有可能发生肺转移。随着治疗理念与化疗水平的改进，骨肉瘤生存率已由原先的不到30%升高到70%以上，但近几十年来疗效上没有本质上的提高，尤其是对转移患者[2]。RNA干扰技术是利用双链RNA高效、特异性地降解细胞内同源信使RNA，从而阻断特定基因表达，使细胞出现靶基因缺失表型[3]。小干扰RNA(siRNA)也被称为短干扰RNA、沉默RNA、非编码 RNA，它是生物宿主对外源侵入基因表达的双链RNA进行切割所产生具有特定长度(21～25 bp)和特定序列的小片段RNA。这些siRNA可以单链形式与外源基因表达的mRNA相结合，并诱导相应mRNA降解[4]。siRNA 可用于沉默与肿瘤发生转移有关的基因、与肿瘤信号转导通路相关基因、抗癌药物敏感性相关基因、肿瘤细胞凋亡相关基因，以此来降低肿瘤恶性程度，提高患者预后水平[5]。本文就骨肉瘤相关小干扰RNA 研究进展进行综述。

1 siRNA对骨肉瘤的调控

1.1 抑制骨肉瘤血管生成

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促血管生成活性的生长因子，对内皮细胞具有促有丝分裂和抗凋亡作用，可增加血管通透性，促进细胞迁移等[6]。研究表明，骨肉瘤是一种血运丰富的恶性肿瘤，VEGF高表达与其恶性程度及肺转移相关[7]。缺氧诱导因子-1(HIF-1)可调节肿瘤关键基因的转录，激活VEGF基因。……