白 洁，郑素军

遗传代谢性肝病(Inherited metabolic liver disease，IMLD)是因基因缺陷导致代谢异常的一大类疾病。该组疾病病因复杂、种类繁多、总体发病率高。IMLD临床表现多样且不具有特异性，可累及包括肝脏在内的全身多个系统器官。由于常规检查方法的局限、特异性检测方法和设施的不足、临床医师对该类疾病不熟悉、专业知识有限和本领域专家少等原因，误诊和延迟诊断较常见。同时，因其罕见、难以研究、了解不足，IMLD的临床治疗进展缓慢，常缺乏有效的治疗药物。连制药公司因收益小而研发意愿低。部分疾病显得病无所医、医无所药，个别孤儿药物价格昂贵，供应不足。重视和推进对IMLD的认识和研究，迫在眉睫。

1 IMLD的流行现状

IMLD种类繁多，保守统计至少有500多种，多属于罕见病范畴。欧洲定义罕见病的患病率低于50/100,000。中华医学会医学遗传学分会建议，将患病率小于1/500,000或新生儿发病率小于1/10,000的疾病称为罕见病。虽然单一IMLD患病率低，但总体发病率仍较高。例如原解放军第302医院(解放军第5研究中心)对2001～2010年住院的儿童疾病进行分析显示， 儿童非病毒性肝病以肝脏代谢相关性疾病最多(325/703，46.2%)[1,2]。个别疾病甚至较为常见，如Gilbert综合征(GS)约占人群5%～10%[3]。分析首都医科大学附属北京佑安医院从1996年至2020年肝病住院患者，IMLD住院患者占同期总人次的3.6‰，并不罕见。在393例住院的IMLD患者中，病种分析显示肝豆状核变性和先天性高胆红素血症分别为223例(56.7%)和136例(34.6%)，共占比为91.3%。其他依次为血色病11例(2.8%)、遗传性出血性毛细血管扩张症8例……