邓玉婷，魏民华，周俊英

高胆红素血症是临床常见的症候群，而胆红素是血红素分解代谢的最终产物。在正常情况下，由脾脏巨噬细胞释放的血红蛋白分解为血红素和珠蛋白，血红素被血红素加氧酶(heme-oxygenase，HMOX-1)的限速同工酶复合物氧化降解，释放胆绿素、一氧化碳和铁。胆绿素在胆绿素还原酶(biliverdin reductase A，BLVRA)的作用下促进未结合胆红素(即间接胆红素)的产生。血液未结合胆红素与白蛋白结合被运送至肝脏，通过弥散作用或有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptides 1B1,OATP1B1)进入肝细胞，在尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1A1(uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1，UGT1A1)的作用下，与葡萄糖醛酸结合成胆红素葡糖苷酸(即直接胆红素)，最后通过ATP依赖性的多药耐药相关性蛋白2经肝细胞小管膜分泌到胆汁中[1,2]。由于溶血作用、HMOX-1/BLVRA酶活性增强致胆红素的过量产生、肝细胞对胆红素摄取障碍以及肝细胞对胆红素的结合障碍导致高间接胆红素血症。

临床上，根据UGT1A1酶活性水平的不同，可将高间接胆红素血症分为三种，即Gilbert syndrome(GS)、Crigler-Najjar综合征Ⅰ型(CNS-Ⅰ)和Ⅱ型(CNS-Ⅱ)。GS患者UGT1A1酶活性降至正常的30%左右，其临床症状轻微，主要表现为轻度、波动性黄疸，总胆红素(TBIL)波动于17～103 μmol/L。在禁食、体育锻炼、腹泻、情绪紧张、感染、妊娠或月经异常等情况下黄疸加重，一般不伴有肝脏器质性改变，通常认为是良性过程[3]；CNS-Ⅰ患者UGT1A1酶活性严重缺乏甚至消失，黄疸严重，TBIL >342μmol/L，易进展为核黄疸，病死率极高；CNS-Ⅱ患者UGT1A1酶活性约占正常值的10%，TBIL多波动于103～342μmol/L，给予苯巴比妥60～120 mg.d-1治疗后胆红素水平较前降低超过25%[4,5]。目前，遗传性高间接胆红素血症以GS多见，发病率高达5%～10%[2]。本……