张世媛 毛霞 黄亮

基于嵌合抗原受体修饰的T细胞（chimeric antigen receptors-modified T cells，CAR-T）疗法是通过基因修饰使T细胞表达肿瘤特异性嵌合抗原受体的一种新型肿瘤免疫疗法，是当前血液肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一［1-3］。CAR-T细胞治疗技术在急性B淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell non-Hodgkin lymphoma，B-NHL）的治疗中取得了巨大突破，目前最常用于B细胞肿瘤患者CAR-T治疗的靶点是CD19［4］。临床研究结果表明，CAR-T疗法在治疗淋巴造血系统恶性肿瘤方面有诸多优势，但不良反应仍不容忽视。其中最值得关注的不良反应包括细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）、神经毒性、噬血细胞综合征、肿瘤溶解综合征（tumor lysis syndrome，TLS）、凝血功能障碍以及脱靶效应等［5］。由于CAR-T治疗临床应用时间较短，病例数也有限，因此其远期不良反应尚缺乏观察和报道。本文报道2例CAR-T治疗后继发第二肿瘤病例，其中1例为由滤泡性淋巴瘤转化的大B细胞淋巴瘤（transformed follicular lymphoma，tFL）患者在接受CAR-T治疗后继发腺癌；1例为B-ALL患者在CAR-T治疗后继发急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）。现分析这两例患者的临床疗效并复习相关文献，以期为临床诊治提供参考。

1 病例资料

病例1，男性，60岁。2011年7月于本院行淋巴结活检诊断为滤泡性淋巴瘤Ⅰ级Ⅳ期，根据《中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南（2020年版）》［6］，先后给予4周期标准剂量R-CHOP及2周期标准剂量E-CHOP（依托泊苷、环磷酰胺、长春新碱、表柔比星、地塞米松）方案化疗，未达完全缓解（complete response，CR）。2015年患者腋窝及腹股沟淋巴结逐渐增大，无疼痛，未行特殊处理。2017年2月患者出现腹部疼痛不适，腹部彩超提示肝门区及腹膜后肿大淋巴结。……