黄欣，程帆

(1.武汉大学第一临床学院，武汉 430060； 2.武汉大学人民医院泌尿外科，武汉 430060)

19世纪60年代，Smith[1]首次观察并记录了肾脏功能显示出昼夜节律，其指出尿液和尿素排泄均表现出明显的昼夜节律波动。随着研究的深入，时钟基因与生物昼夜节律之间的联系逐渐被揭示。不论是蓝细菌还是人类，均存在生物钟。在哺乳动物中，昼夜节律蛋白昼夜节律运动输出周期故障(circadian locomotor output cycles kaput，CLOCK)与芳香烃受体核转位因子样蛋白1(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator like protein 1，ARNTL/BMAL1)形成异二聚体，与时钟控制基因的E-box元件结合，从而启动基因的转录，同时BMAL1/CLOCK异二聚体能够与隐花色素(crytochrome，CRY)家族和PER(period)家族基因启动子中的E-box元件结合激活CRY和PER的转录，而PER和CRY反过来能作用于BMAL1/CLOCK异二聚体抑制其转录[2]。此外，视黄酸相关孤儿受体(retinoid-related orphan receptor，ROR)和孤儿核受体REV-ERBα(nuclear receptor subfamily 1，group D member 1)两个核受体蛋白的表达水平也受到时钟基因的控制，但两者对BMAL1的作用并不一致，ROR表达上调能进一步促进BMAL1发挥作用，而REV-ERBα则会抑制BMAL1的作用[3]。针对肾脏昼夜节律的研究揭示了肾脏功能的昼夜节律与环境昼夜变化的长期失调是多种疾病进展的独立危险因素，包括糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏病和癌症等[4]。另外，年龄增长也能导致肾脏昼夜节律紊乱，甚至可能导致不良的健康后果，如夜尿症、心血管疾病和终末器官衰竭的患病风险增加[5]。研究还发现，肾脏昼夜节律的震荡与血压波动之间存在显著关联，且根据昼夜节律对高血压患者进行药物干预会显著提高药物的疗效[6]。因此，充分了解肾脏昼夜节律的变化，有助于预防与治疗因昼夜节律紊乱导致的相关疾病。……