雄激素受体信号通路与乳腺癌关系的研究进展
2021-12-01张换毛大华
张换,毛大华
(贵州医科大学,贵阳 550025)
乳腺恶性肿瘤发生于乳腺的不同组织,主要包括上皮来源乳腺癌和间叶组织来源肉瘤,是各种原发乳腺恶性肿瘤的总称。乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤之一,具有较高的特异性。尼杰[1]研究认为,乳腺癌发病率升高与长期暴露于高性激素环境有关。但女性体内不仅有雌性激素,也有雄性激素,特别是绝经期的女性,雌激素大量减少,而雄激素水平却并无显著变化,或仅少量减少。研究发现,雄性疾病可有效促进乳腺癌形成并加速疾病进展,根据雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestrone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)2以及Ki67的表达水平不同可将乳腺癌分为Luminal A型、HER2过表达型、Luminal B型、基底样型和三阴性乳腺癌[2]。其中,雄激素受体(androgen receptor,AR)、PR和ER均为类固醇受体家族,在乳腺癌中高表达,已成为乳腺癌疾病诊断的重要指标[3]。深入研究AR信号通路不仅可反映疾病严重程度[4],还可为乳腺癌疾病治疗提供思路。现就AR信号通路与乳腺癌关系的研究进展予以综述。
1 AR概述
AR是核受体超家族成员,主要存在于靶细胞核内,属于类固醇受体。孙向洁等[3]研究提出,ER为肾上腺受体与类固醇受体的原始形态,PR主要起源于ER的复制和分化,ER则来源于PR。人体内AR基因定位于X染色体长臂,内含8个外显子和7个内显子,长度为90 kb,编码918个氨基酸;AR分为不同的功能结合域,包括低保守氨基端结构域和高保守DNA结构域等,不同结构域具有不同的功能,AR调节转录活化主要通过N端和C端两个不同结构域完成[5]。……
