魏敏，闫言，李莉，王宝玺

(中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院皮肤科，北京 100144)

免疫系统可通过激发各种机体保护反应(包括诱导炎症分子和干扰素)、激活细胞死亡途径，消除病原体感染或受损的细胞，从而应对感染和组织损伤。炎症及细胞死亡信号通路广泛存在于各类炎症疾病和退行性疾病中。受体相互作用蛋白(receptor-interacting protein，RIP)家族共有7个成员，即RIP1～7，其中RIP1和RIP3是调节炎症信号和细胞死亡途径的关键分子[1-2]。凋亡是一种可保持细胞膜完整性的细胞死亡形式，而坏死性凋亡是一种可导致细胞膜完整性受损的细胞死亡形式[3]。近年研究发现，细胞不同死亡途径间存在交互关联，不仅凋亡转导通路中的某些成分可以参与坏死性凋亡，有些成分还具有拮抗坏死性凋亡的作用[4]。因此，对细胞凋亡和坏死性凋亡的研究逐渐成为研究的焦点。细胞通过凋亡、坏死性凋亡或两种途径混合死亡，取决于导致细胞死亡的关键蛋白RIP1和RIP3。RIP1被上游信号激活泛素化修饰后，可激活核因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)，使NF-κB解除IκB的抑制而移位入核，促进炎症因子的转录[5]。当受到胞内信号刺激发生去泛素化时，RIP1可通过与RIP3共有的RIP同型相互作用基序(RIP homotypic interaction motif，RHIM)结合，激活下游胱天蛋白酶(caspase)-8、caspase-3，引发细胞凋亡[6]。若caspase的激活受到抑制，RIP1和RIP3则可激活混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain like protein，MLKL)，使其形成磷酸化的多聚体，破坏细胞膜，引发细胞坏死性凋亡[4,7]。现就RIP1和RIP3在细胞信号转导通路中的作用予以综述。

1 RIP1和RIP3的结构及功能

RIP家族共包括7个成员，即RIP1、RIP2、RIP3、RIP4、RIP5、RIP6和RIP7。……